第十八章生物技术药物制剂（精品）
1关于生物技术药物特点的错误表述是(本题分数1分)
A、生物技术药物绝大多数是蛋白质或多肽类药物
B、临床使用剂量小、药理活性高
C、在酸碱环境或体内酶存在下极易失活
D、易透过胃肠道黏膜吸收，多为口服给药
E、体内生物半衰期较短，从血中消除较快
答案解析：本题考查生物技术药物的特点。

生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。

临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。

但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。

故本题答案应选D。

标准答案：D
考生答案：
2生物技术（又称生物工程）不包括(本题分数1分)
A、基因工程
B、细胞工程
C、酶工程
D、发酵工程
E、糖工程
答案解析：本题主要考查生物技术的含义。

生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物和微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器等）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。

生物技术一般包括基因工程（含蛋白质工程）、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。

故本题答案应选E。

标准答案：E
考生答案：
3下列哪项不是蛋白质的理化性质(本题分数1分)
A、亲水胶体性
B、蛋白质的旋光性
C、蛋白质的紫外吸收
D、蛋白质的带电性
E、蛋白质的耐热性
答案解析：
标准答案：E
考生答案：
4下面关于蛋白多肽类药物结构特点的叙述错误的是(本题分数1分)
A、蛋白质结构中的共价键包括肽键和二硫键
B、蛋白质结构中的非共价键包括氢键、疏水键、离子键、范德华力
和配位键等
C、三级结构是多肽链的折叠方式，包括螺旋与折叠结构等
D、四级结构是指二个以上的亚基通过非共价键连接而形成的空间排列组合方式
E、蛋白质的高级结构主要是由非共价键和二硫键来维持。

答案解析：
标准答案：C
考生答案：
5不是控制蛋白质的生物功能是(本题分数1分)
A、多级结构
B、一级结构
C、二级结构
D、三级结构
E、四级结构
答案解析：
标准答案：B
考生答案：
6下面哪种物质可以作为蛋白多肽类药物制剂的填充剂(本题分数1分)
A、淀粉
B、糊精
C、甘露醇
D、微晶纤维素
E、磷酸钙
答案解析：本题主要考查蛋白多肽类药物制剂的附加剂。

单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。

常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等，但以甘露醇最为常用。

淀粉、糊精、微晶纤维素和磷酸钙通常作为片剂的填充剂。

故本题答案应选C。

标准答案：C
考生答案：
7用于稳定蛋白质类药物的表面活性剂是(本题分数1分)
A、卵磷脂
B、苯扎溴铵
C、Span 80
D、Tween 20
E、阿拉伯胶
答案解析：
标准答案：D
考生答案：
8除哪项外均为稳定蛋白质常用的辅料(本题分数1分)
A、PEG 4000
B、白蛋白
C、甘油
D、氨基酸
E、新洁尔灭
答案解析：
标准答案：E
考生答案：
【9~12题】
A 十二烷基硫酸钠
B 聚山梨酯类表面活性剂
C 山梨醇
D 磷酸盐缓冲液
E 尼泊金乙酯
答案解析：本题主要考查多肽和蛋白质类药物的稳定化
(1)缓冲剂一般而言大多数蛋白多肽药物在pH 4~10的范围内是比较稳定的，在等电点对应的pH下是最稳定的，但溶解也最少。

常用的缓冲剂包括枸橼酸钠/枸橼酸缓冲对和磷酸盐缓冲对等。

(2)盐类有些无机离子能够提高蛋白质高级结构的稳定性，但同时使蛋白质的溶解度下降（盐析），而另一些离子却相反可降低蛋白质高级结构的稳定性，同时使蛋白质的溶解度增加（盐溶）。

一般情况下，在低浓度盐下可能以盐溶为主，而高浓度盐下则可能发生盐析。

(3)表面活性剂含长链脂肪酸的表面活性剂或离子型的表面活性剂（如十二烷基硫酸钠等），甚至长链的脂肪酸类化合物（如月桂酸等）均可引起蛋白质的解离或变性。

但少量的非离子型的表面活性剂（主
要是聚山梨酯类）具有防止蛋白质聚集的作用。

(4)糖和多元醇糖类与多元醇等可增加蛋白质药物在水中的稳定性，常用的糖类包括蔗糖、葡萄糖、海藻糖和麦芽糖；而常用的多元醇有甘油、甘露醇、山梨醇、PEG和肌醇等。

(5)大分子化合物血清蛋白（HAS）可以稳定蛋白多肽药物，作稳定剂用量为0.1%~0.2％，HAS可稳定干扰素类、白介素-2、EPO、尿激酶、单抗制剂、组织纤维酶原激活剂、肿瘤坏死因子、球蛋白制剂和乙肝疫苗等。

(6)氨基酸一些氨基酸如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺等，可以增加蛋白质药物在给定pH下的溶解度，并可提高其稳定性，用量一般为0.5%~5％。

(7)其他单剂量的蛋白多肽药物剂量一般需要加入填充剂。

常用的填充剂包括糖类与多元醇，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、乳糖、海藻糖和右旋糖酐等。

糖类和多元醇等还具有冻干保护剂的作用。

故本组题答案应选DBAC。

9蛋白多肽类药物常用的缓冲剂(本题分数0.5分)
A B C D E
标准答案：D
考生答案：
10具有防止蛋白质聚集的作用(本题分数0.5分)
A B C D E
标准答案：B
11可引起蛋白质的解离或变性(本题分数0.5分)
A B C D E
标准答案：A
考生答案：
12蛋白多肽类药物常用的填充剂(本题分数0.5分)
A B C D E
标准答案：C
考生答案：
13多肽和蛋白质类药物的稳定剂有(本题分数1分)
A、血清蛋白
B、糖
C、纤维素
D、氨基酸
E、缓冲剂
答案解析：本题主要考查蛋白多肽类药物的稳定化方法。

多肽和蛋白质类药物的稳定剂有以下几类：缓冲剂、盐类、表面活性剂（非离子型表面活性剂，如聚山梨酯类）、大分子化合物（如：血清蛋白）、糖和多元醇（蔗糖、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇等）、氨基酸（如甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺等）等。

故本题答案应选ABDE。

标准答案：ABDE
14蛋白质类药物的口服给药的缺点是(本题分数1分)
A、降低吸收部位和吸收途径肽酶的活性
B、提高吸收屏障的通透性
C、形成多聚体
D、胃肠道发生降解
E、胃肠黏膜的穿透性差
答案解析：
标准答案：CDE
考生答案：
15使蛋白质药物类药物的吸收促进的物质是(本题分数1分)
A、胆酸盐
B、抑胰肽酶
C、聚乙烯醇
D、硼酸
E、磷酸盐缓冲液
答案解析：
标准答案：AB
考生答案：
16下列哪些是生物技术药物制剂的非注射途径新的给药系统(本题分数1分)
A、鼻腔给药系统
B、经皮给药系统
C、口腔黏膜给药系统
D、胃肠道给药系统
E、肺部给药系统
答案解析：本题主要考查生物技术药物新的给药系统。

生物技术药物的非注射给药方式有鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部等给药方式，其非注射途径新的给药系统有鼻腔给药系统、口服给药系统、直肠给药系统、口腔黏膜给药系统、透皮给药系统和肺部给药系统。

故本题答案应选ABCE。

标准答案：ABCE
考生答案：
17蛋白质药物类药物的吸收促进的方法有(本题分数1分)
A、提高吸收屏障的通透性
B、降低吸收部位和吸收途径肽酶的活性
C、使用吸收促进剂
D、延长作用时间
E、通过离子导入技术
答案解析：
标准答案：ABCDE。