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b. 酶抑制剂：氯霉素与苯妥英钠合用使后者血浓度 提高4-5倍；若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。
c. 此外，有些食物也会影响药物代谢：食用白菜及 卷心菜等缩短安替比林的t1/2，使非那西丁血药浓度降低 34-67%；含多巴和酪胺的食物（蚕豆、香蕉、干酪等） 不能与单胺氧化酶抑制剂合用，否则使NE增多，导致血 压升高，故服用MAOI的高血压患者应禁食这类食物。
药物相互作用及其临 床意义
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一、药物相互作用概况
1. 定义：drug interaction
是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时， 在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质 的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强 或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩 短，甚至产生新的药理作用或不良反应。
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二、药物相互作用与分类
药物相互作用的方式： （1）体外药物的相互作用； （2）药代动力学方面的相互作用； （3）药效学方面的相互作用。
1. 体外相互作用，又称药物配伍禁忌：属药剂学范畴。
液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及 变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作 用发生改变，则易被忽视。例如：
例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙 胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间， 故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩 短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下 降。
d. 血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸 收增加；反之，吸收减少。
例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘 膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。
④赋形剂的影响：
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2. 体内相互作用
(1)药动学方面的相互作用
①主要影响药物吸收的相互作用： 吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离 度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消 化液pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。
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a. 脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散 方式吸收入血，其扩散能力取决于脂溶性，脂溶 性高，解离度小，扩散能力强。
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③主要影响药物分布的相互作用：
a. 竞争蛋白结合部位：药物与血浆蛋白结合也是决 定药物作用强度及作用维持时间的重要因素。
结合型药物：不被转运；不表现药理活性；不透过 血脑屏障；不被肝代谢；不被肾脏排泄。
如：保泰松能与华法林、洋地黄、甲磺丁脲、甲苯 磺丁脲竞争血浆蛋白，结合力大者可把结合力小者置换游 离下来；血浆蛋白低者，同样剂量药物游离型增加，导致 疗效和毒性都增加。
b. pH值：正常胃液pH<7，弱碱性药物如 茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大， 吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类 及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合 用时，胃液pH增加，使前者解离增多，导致吸 收减少。
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对于在小肠吸收 的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠 蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。
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一、药物相互作用概况
3. 研究概况 我国自20世纪70年代才有记载。如何将所学的药品 知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应 用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另外也是临床 药理学与临床药学的重要研究内容。 联合用药的意义：（1）提高药物的疗效；（2）减 少药物的不良反应；（3）延缓机体对药物的耐受性或病 原体耐药性的产生。
b. 组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组 织的分布量。
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④主要影响肾脏排泄的相互作用：
a. 肾小球滤过：游离型容易滤过，因此血浆蛋白结 合力大的药物可促进结合力小的药物游离、滤过，导致 t1/2缩短。
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二、药物相互作用与分类
①外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥 钠混合，前者在碱性溶液中水解失效；
②青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注，因 药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度， 同时药物在水溶液中时间过长易水解失效；
③20%磺胺嘧啶钠注射液（pH9.5-11）与10%葡 萄糖注射液（pH3.5-5.5）混合，使前者析出结晶，随 血液进入微血管可致栓塞;
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一、药物相互作用概况
2. 举例：
有利的：①雌激素与孕激素一起制成避孕药；②L多巴与脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病；③利尿药与β受 体阻断剂合用治疗高血压；④铁剂与叶酸合用预防妊娠 贫血；⑤TMP与磺胺药合用提高抗感染作用。
不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。 如高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而 服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对 降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物 后，造成低血压。
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e. 饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例 如：
四环素成人顿服0.5g时，空腹服用后血清浓度比饭后 30min服用高3-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应， 但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题；
消胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力， 可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍 它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此 在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但 会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。
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②主要影响药物代谢的相互作用： 影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。
a. 酶诱导剂：使药物t1/2缩短，血浓度减小，
但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢 产物与原药的药理活性相同。
苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上， 全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量， 而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯 巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的t1/2，严重影响其疗效； 吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。