当前研究焦点： 识别牙周致病菌的毒性克隆株 寻找牙周致病菌的毒性传递因子 宿主的易感因子。
2、牙菌生物膜
• （一）牙菌生物膜的新概念：1898年， Black首先把菌斑这个 名词引入口腔医学，将胶黏在牙面上的不能被水冲去的细菌斑块 称为牙菌斑( dental plaque),2002年， Socransk将茵生物膜定义为 附着于生物或非生物固体表面的、包裹在自身分泌的多糖基质内 的一种或多种做生物共同体。 近年来牙菌斑生物膜( dental plaque biofilm；的新概念可归纳 为：牙菊斑生物膜是口腔中不能被水冲去或漱掉的细菌性斑块， 是由基质包裹的互相黏附或黏附于牙面、牙问或修复体表面的软 而未矿化的细菌性群体，它们构成较多相可有序生长的建筑式样！ architeclure)生态群体，是口腔细菌生存、代谢和致病的基础。这 念强调才荫玩生物漠的细菌不同于悬浮的单个细菌
① 细胞毒素（A.a产生）. ② 抗中性粒细胞因子（嗜二氧化碳嗜纤维菌产生）
4、细菌代谢产物
① 可直接导致组织损伤。如：
(1) 有机酸 (3) 吲哚
(2) 硫化氢 (4) 氨
(5)毒胺
（三）牙周病的致病因子
抗体
微 生 物 感 染
中性白细胞
Page和Kornman提出的牙周炎制病机制
环境因素和后天因素（如吸烟）
抗原
内毒素及其 他毒性因子
宿和 主炎 免症 疫反 反应 应
细胞因子及 前列腺素
基制金属 蛋白酶 （MMs)
结 缔骨 组破 织坏 和
疾 病临 开床 始表 、现 进 展
遗传因素
保留在牙周袋内的根 面牙骨质 G+兼性菌和厌氧菌

附着性龈下菌斑生物 膜
非附着性龈下菌斑生 物膜
龈沟上皮、结合上皮、 G-厌氧菌和能动菌 袋内上皮
牙周炎、牙槽骨快速 破坏
4、牙菌斑生物致病的学说
• 分类： 1、非特异性菌斑学说 2、特异性菌斑学说 3、 菌群失调学说
（二）非特异性菌斑学说 1、疾病是由非特异性的口腔正常菌群混 合感染引起。即不是单一或特异性致病菌 引起的疾病。 （1890年Miller提出） 2、疾病是由菌斑细菌的量（数量、毒力） 增大所致。
三、口腔内与牙周组织相关的菌丛及微生物
1、（一）口腔共栖菌和口腔正常菌
口腔是人体五大菌库(口腔、肠道、皮肤、鼻脖
和阴道）之一，口腔细菌密度高，数量大，唾液中 的維菌超过10°/ml，牙菌斑生物膜中的细菌则更多， 超过10/g重，细菌寄生期长，从出生后3~4小时开始，
一直寄生至宿主死亡。
1、口腔微生物种类繁多：已分离出400多种。 密度高、数量大。 2、出生后3-4小时口腔即有细菌定植直至个体 死亡。
1、常见的菌体表面物质
(1) 内毒素
(2) 脂磷壁酸 (3) 外膜蛋白 (4) 纤毛蛋白
(5) 膜泡
2、降解牙周组织的重要细菌酶(有关致病酶）
胶原酶(collagenase) 胰蛋白酶样酶(trypsin-like enzyme) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis) 伴放线聚集杆菌(A.actinomycetemcomitons) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis) 福赛坦氏菌(T.forsythia) 齿垢密螺旋体(T.denticola) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis) 齿垢密螺旋体(T.denticola) 直肠弯曲菌(C.rectus) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis) 福赛坦氏菌(T.forsythia) 产黑色素普氏菌(P.melaninogenica) 牙龈卟啉单胞菌(P.gingivali) 中间普氏菌(P.intermedia) 中间普氏菌(P.intermedia) 产黑色素普氏菌(P.melaninogenica) 齿垢密螺旋体(T.denticola)
•
（二）牙菌斑生物膜的形成
1、获得性膜：1-2小时形成 2、细菌黏附与共聚
3、菌斑生物膜的形成：
一般12小时的菌斑便可被菌斑显示剂着色。 9天后形成 各种细菌的复杂生态群体，约10-30天的菌斑成熟达高峰
（三）牙菌斑生物膜结构
（四）牙菌斑微生物作为牙周病始动因子的证据
实验性龈炎（65年，Löe）：证实龈炎的发生与菌斑堆积相关。 2. 流行病学调查： 牙周病分布、患病率、严重程度与口腔卫生、菌斑积聚量呈正 相关。 3. 机械清除菌斑或抗菌治疗有效果。
（三）牙周微生物的致病机制
1. 细菌选择性黏附、定植于牙周并存活和繁殖。 2. 入侵宿主组织。 细菌具有入侵组织的能力，触发宿主的防御 机制变态反应、炎症，造成组织损伤。 3. 抑制或逃避宿主防御功能。 4. 损害宿主牙周组织。
损害牙周的物质有
1、菌体表面物质（细菌胞膜成分） 2、能够抑制成纤维细胞活性、抑制骨细胞生长、刺 激破骨细胞引起骨吸收、抑制吞噬或作为细菌毒 性产物的载体，引起深部组织的破坏。
角蛋白酶(keratinase) 芳香基硫酸酯酶(arylsulfatase) 神经氨酯酶(neuraminidase)
降解纤维粘连素酶(fibron –ectin degrading enzyme) 磷脂酶A(phospholipase A) 硫酸软骨素酶(chondrosulfatase)
3、常见的致病毒素
（四）牙周病病因研究观点的变迁
现代牙周病学观点
菌斑的侵袭力 ＝ 宿主的防御力→生态平衡（牙周组织健康）
菌斑的侵袭力 菌斑的侵袭力 > 宿主的防御力→生态失衡（患牙周病） < 宿主的防御力→生态调整 （牙周病防治）
强调有细菌的存在，才有可能发生牙周病
牙菌斑是牙周病的始动因子
内因＋外因—全身与局部=多因素(菌斑细菌及其代谢产物)
1. 4. 5.
无菌动物实验证明证实细菌能够破坏牙周组织。 宿主免疫反应：人体抵抗形体不足或抗体亲和性过低，则易发 生严重、广泛的牙周炎。
使用菌斑染色剂后显示牙面上菌斑堆积多（牙面上变红色的部位)
3、牙菌斑生物膜的分类
• （一）龈上菌斑生物膜
A、牙面球菌占优势的龈上菌斑（SEXx7500）；B、龈缘处“玉米棒”状或“谷穗”状龈上菌斑（SEXX7500)
（三）菌群失调学说dysbacteriosis（折中观点）
1. 学者Genco认为：
牙周病是一组不同病因引起的疾病；牙周致病菌可能 来自外源/或内源。 2、Theilade认为： 疾病是由口腔正常菌群定居龈下（非外来菌），其中毒力 较大的细菌占优势，干扰了宿主防御体系。 正常微生物群的数量和种类偏离了正常的生理组合，对宿 主产生不良的表现。即其中某些菌成为“机会性致病 菌”，
• A.非附着性龈下菌斑（SEM×7000）
• B.袋壁溃烂处可见较多入侵细菌（TSM×6000）
（二）龈下菌斑生物膜
4、牙菌斑生物膜的分类及主要特性
菌斑生物膜分类 接触组织 釉质或龈缘处 优势菌 G+需氧菌和兼性菌 致病性 龋病、牙龈病、龈上 牙石 根面龋、根吸收、牙 周炎、龈下牙石
龈上菌斑生物膜
非特异性菌斑学说无法解释
1. 某些个体经久龈炎不发生牙周炎？
2. 仅有少量菌斑却有严重的牙周炎？
（菌斑的量为什么并不代表疾病的 严重程度？） 3. 牙周炎为什么有区域性？（患者口 腔中为什么不都发病？）
特异性菌斑学说无法解释 1. 只有少数的细菌致病作用比较明确。 2. 何种细菌是何种牙周病的特异致病菌？ 3. 为什么在健康部位也可检出某些特殊牙 周致病菌。 4. 为什么临床有效使用的药物却是广谱抗 菌素？
5、日益关注的病毒研究
牙周病与疱疹病毒 引起口腔疾病的很多病毒是DNA病毒，通过接触唾液、血 液或生殖分泌物存留于儿童或成年早期患者。疱疹病 毒是口腔中重要的DNA病毒。其感染特点是免疫损伤。 人类免疫缺陷病毒（HIV） 广泛存在于患者体液当中，血液、精液、 脑脊液中密度最高。 无特效药救治 须严格实施抗感染消毒原则，加强防护措施。
3、口腔环境复杂：解剖、理化环境。
4、微生物的相互关系复杂：
口腔微生物之间复杂关系
共生：相互有利
竞争：竞争空间、营养
拮抗：抑制或杀死另一菌。 共栖：细菌以此种方式保持菌群间于宿主间的平衡。 共聚：指不同类型细菌表面的相应分子间的互相特 异性识别并黏附。
（二）牙周生态系
(1)
(2)
正常菌群是可变的。 牙周微生物的复杂性确定 了宿主免疫反应的复杂性。 正常菌群间失衡、微生物与 宿主间失衡都会导致疾病如： 导致内源性感染；为外源性 感染提供条件；致敏宿主