？
1986
Group
1987 Kobayashi
成果 发现ICA 成年NIDDM患者ICA阳性 中间型(1 1/2型) 糖尿病 隐匿性（迟发性）I型糖尿病 缓慢进展性IDDM
LADA研究简史 （二）
时间
学者
1990 Baekkeskov
1993
Tuomi
1997 1999
ADA WHO
成果 证明64KD抗原为GAD 建立GAD-Ab酶活检测法
定呈进行性减退，自身抗体均阴性；
• 2型: 无胰岛自身抗体，胰岛功能较好，不依赖胰岛素治疗，很
少出现自发性DKA;
• 其他特殊类型 • 妊娠期DM
糖尿病分型似乎越来越困难？
糖尿病分型的困难所在
* 部分1型糖尿病患者无胰岛自身抗体 ( 特发1型DM ? )
* 部分2型糖尿病患者携带胰岛自身抗体 ( LADA ? )
* 酮症倾向2型DM ( 非典型DM )
1型糖尿病
1型DM
胰岛自身抗体
+ 自身免疫性 1型DM– 特发1型DM来自急骤经典1型DM
起病年龄 ( 20 岁 )
青少年
成年
青少年1型 DM
成人 1型 DM
隐匿
LADA
GAD-Ab 滴度 (0. 3)
高
低
LADA-1型
LADA-2型
糖尿病分型诊断
➢临床现状(临床特点)： 糖尿病
病程的划分
两个阶段： 1、非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病， 而发病6个月内无酮症，血糖短期内可用饮食和/ 或口服降糖药控制； 2、胰岛素依赖期：起病后经半年~数年胰岛β细 胞功能进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失 效，最终需依赖胰岛素治疗。
• 自起病至发生继发性口服降糖药失效时间：
平均2年左右； 短至数月，长达10余年 诊断价值：只提供线索
年龄
史
相关 -0.57 -0.59 -0.52 0.62 0.06 0.11 0.11 -0.11 系数
P值 0.021 0.035 0.037 0.017 0.827 0.674 0.68 0.81 1
体液免疫 （一）
• 胰岛自身抗体阳性对LADA的诊断起决定作
用；
• GAD-Ab是迄今公认的诊断LADA 最敏感的
免疫指标；
• ICA属IgG型多克隆性抗体，可能针对所有
的胰岛自身抗原；
• IAA和IA2-A在成年糖尿病患者中阳性率低，
且与GAD-Ab重叠几率大，很少用于LADA的
体液免疫 （二）
• 其他一些少见胰岛自身抗体，如CPH-Ab
等，对LADA的诊断有一定价值，但尚未 完全明确；
• 非胰岛β细胞的器官特异性自身抗体如甲
阴性
特发性
1型
抗体
阳性
自身免疫性
2型
抗体 阳性
LADA 抗体 阴性
2型糖尿病
➢现代标准(抗体状态)：按病因发病学划分（ADA 1997/WHO 1999）
1型与2型糖尿病的部分类似性
一、发病机制： 1.炎症、细胞因子 2.胰岛素抵抗 3.胰岛B细胞功能减退
二、临床表现： 1.发病年龄 2.肥胖
糖尿病表现为连续的疾病谱
平均成年2型DM阳性 5～ 8 7～12 1~2 1~2 率(%)
诊断LADA效率
较好 最优
差
差
GAD-Ab
• 与β细胞缓慢损伤相关性更好、出现早、持续时间长、年龄跨度
大、阳性率高、检测方便；
• GAD-Ab预测胰岛β功能与受试对象发病年龄、抗体浓度及识别
表位等因素相关；
• 对<45岁的LADA患者行GAD-Ab测定预见性好，而≥ 45岁者则
LADA T2DM
LADA 患者餐后C肽的变化
2000 1800 1600 1400 1200 1000
800 600 400 200
0 0M
6M 12M 30M 36M 42M 48M
LADA T2DM
LADA患者△FCP的相关分析
GAD- BMI 发病 FBS 病程 性别 家族 HbA1c
Ab 滴度
100 %
Beta Cell Mass
Insulin resistance
LADA-2 LADA-1
LADA T1DM
T2DM
0
Type 1
Type 1.2? Type 1.5 Type 1.7? Type 2
%
LADA研究简史 （一）
时间 1974
学者 Battozzo
1977
Irvine
1984
岛素抵抗为主，故新近提出的诊断标准中未再对 患者的C肽值进行限定。
胰岛β细胞功能的进展
(1)多数呈缓慢进行性减退 (2)少数长期维持一定分泌水平 (3)少数在某阶段迅速衰竭
LADA 患者空腹C肽的变化
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0M
6M 12M 30M 36M 42M 48M
状腺、胃壁细胞抗体在LADA患者中的阳 性率较高，但对LADA的诊断无特异性；
• LADA作为一特殊类型的糖尿病，自身抗
体参与的免疫反应与经典T1DM不尽相同。 如LADA自身抗体阳性率及平均滴度水平
胰岛细胞抗体诊断LADA比较
新发1型DM阳性率 (%)
ICA
50～ 70
GAD-Ab IAA IA2-Ab 60～80 40～50 60～75
成年NIDDM患者GAD-Ab阳性 提出LADA名称
1A型糖尿病 1型糖尿病 免疫介导亚型
起病年龄
• 从15 岁至45岁不等； • 目前多数学者采用>30 岁； • 年轻者LADA患病比例较高； • 有学者发现在7～8岁的儿童亦存在缓慢进展的自
身免疫性糖尿病,被称为年轻人隐匿性自身免疫糖 尿病( latent autoimmune diabetes in the young, LADY)
无确诊意义(误诊或漏诊)
BMI
肥胖并非排除LADA的依据!
欧美的LADA患者的平均BMI在超重甚至肥 胖之列，与2型糖尿病患者无显著性差异。
胰岛β细胞功能
• LADA患者胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的
2型糖尿病患者;
• 既往LADA诊断标准曾将空腹和刺激物刺激下的C
肽值作为诊断依据之一；
• 事实上，部分LADA患者（特别是LADA-2型）以胰
糖尿病分型与LADA(2)课件
糖尿病分型 (ADA 1997/WHO 1999)
• 1A型: 免疫介导，包括以前所称的IDDM和LADA；1. 起病急（幼、
青少年）或缓（成人多见）易发生DKA，需用胰岛素控制糖代 谢；2. HLA易感基因；3. 自身抗体阳性；4. 伴随其他自身免疫 性疾病
• 1B型（特发1型): 酮症起病，需胰岛素治疗，但B细胞功能不一