深圳市科瑞环保设备有限公司 消毒方式
• 纯化水系统消毒方式 巴氏消毒：最常见，也最容易操作和维护 纯蒸汽消毒 化学消毒（如臭氧） • 注射用水系统灭菌方式 过热水灭菌：121℃ 30min 纯蒸汽灭菌: 121℃ 30min • 通气过滤器的灭菌方式 离线灭菌 在线纯蒸汽灭菌
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CQA与CPP： CQA: (Critical Quality Attribute) 关键质量属性 某种物理、化学、生物或微生物特性或特征，有合适的限度、范围或分布范 围，保证预期的产品质量。 • CPP：(Critical Process Parameter) 关键工艺参数 某种工艺参数，其变化对关键质量属性有影响，因而需要对其进行监测或控 制，以保证该工艺生产出预期的质量。 • CQA: 制药用水的质量标准 1.电导率 2.TOC 3.微生物限度 4.内毒素
喷淋球
储罐顶部安置喷淋球 固定式和旋转式
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
•卫生型流量计 • 隔膜式压力表/传感器 • 卫生型温度表/传感器 • 卫生型电导率仪 • 卫生级专用膜壳
卫生级专用膜壳（医药行业专用）
采用进口医药专用电导率仪 （德国久茂）
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
24V安全电压电卫生级电动阀
快开式保安过滤器设计(方便更找滤芯） 重卡人孔设计及 拉丝面表外表面处理
深圳市科瑞环保设备有限公司 可排尽无死角设计
管道坡度 保证重力排尽 不小于0.5%-1% 储罐 底部最低点排水，特别注意卧 式罐 • 管道变径 水平管道变径使用偏心变径 • 隔膜阀 安装：一定的倾斜角度安装 反渗透主机 最低点排净设计 最低点排净设计
深圳市科瑞环保设备有限公司 运行温度
• ISPE有3种循环模式，热循环（65-80℃),冷循环(4-10 ),环境温度循 ℃ 环 • ISPE：注射用水建议为75-85 ,• 果太高，可能影响水泵的运作（气 ℃如 穴或沸腾），另外超过87 ，系统将更容易产生”rouge”（红铁 ℃ 锈）。（去除Rouge:次硫酸钠，柠檬酸，或磷酸） • FDA高纯水指南中要求“65-80℃” • WHO• MP建议:”70-80 ” G ℃ • 中国新GMP:• 小于70 ℃ 不 注：水中微生物快速生长的温度范围：37 左右 ℃
深圳市科瑞环保设备有限公司 循环流速和压力
• 回水流速 ISPE推荐： 不小于3ft/s (0.914m/s) 并且Re 数大于2100 • 目的是：让水流保持湍流的 状态，达到冲刷管壁，使微生物 不易在管内表面滞留和滋长。 Re• • ud/μ =ρ 推荐回水流速≥1.0m/s
流速是否越快 越好？
深圳市科瑞环保设备有限公司 定义和用途
纯化水
为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制 药用水。其质量应符合二部纯化水项下的规定。 可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水； 可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提取溶剂； 可作为口服、外用制剂配制用溶剂或稀释； 可作为非灭菌制剂用器具的精洗用水； 可作为非灭菌制剂所用药材的提取溶剂。
深圳市科瑞环保设备有限公司 自控系统
自控功能 1.水泵变频控制，使回水流速不低于设定值 2.对循环温度进行控制 3.对电导率/TOC的质量指标进行在线监测 4.储罐液位控制 5.自动在线消毒/灭菌 6.实时记录
纯化水泵采用丹麦格兰富变频 控制（安全节能）
控制柜（在线监测水质情况）
储存和分配系统的特点 1.连续循环运行 2.通常包括储罐+水泵+循环管路+在线仪表 3.自动化运行，实时曲线记录 按系统分为： 纯化水储存和分配系统
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设计理念
1.基于风险的设计理念 2.质量源于设计的理念
还有： 性价比和经济合理性的设计理念
深圳市科瑞环保设备有限公司 基于风险的设计理念
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证
OQ 验证仪器校准的确认 人机界面的确认 运行程序的确认 报警和联锁检查 生产参数的确认 峰流量的确认 系统消毒/灭菌的确认 偏差报告 ……
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 PQ
第1阶段：2-4周 • 每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周 • 运行参数的确认 • 系统清洁和消毒程序和周期的确认 • 确定SOP 第2阶段：2-4周 • 每个制水工序点和使用点每天取样，连续进行2～4周 • 目的:• 认水系统能持续生产出合格的水 确 • 第3阶段：1年 • 每天至少1个使用点取样，每周所有使用点轮换取样 • 目的：确认季节的变化对水的影响 ……
纯化部分：
1）进一步去除微生物、内毒素、无机物、有机物。 2）常用设备：两级RO 或RO+EDI
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纯化水设备（纯化水机）
全不锈钢反渗透主机
深圳市科瑞环保设备有限公司 纯化水设备
左侧图为： 纯化水设备的反 渗透主机； 全不锈钢配置； 卫生级膜壳。
深圳市科瑞环保设备有限公司 Байду номын сангаас储和分配系统
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设备展示
深圳市科瑞环保设备有限公司
设备展示三
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一体化设备展示
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CPP： 1.循环流速和压力 2.运行温度 3.消毒方式 4.无污染 5.无死角 6.可排尽
深圳市科瑞环保设备有限公司
主要的潜在风险
1.微生物生长 2.内毒素增加 3.杂质的引入 4.不能满足用水需求 微生物生长，必须具备的条件： 1.能量来源：碳源、其他要求的营养源 2.外在物理环境：氧浓度、pH、 温度、水 • 通常在水系统中的微生物多为革兰氏阴性菌，在高于60º C情况下不生长 • 对于耐热菌－－革兰氏阳性菌，建议要定期消毒或灭菌 • 水系统中的微生物大小通常在0.3 μm -5 μm • 杀死革兰氏阴性菌会释放内毒素(主要是脂多糖，可引起发热、微循环障 碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等)，内毒素耐热而稳定 • 通常10-55º C之间适宜生长
深圳市科瑞环保设备有限公司 关键质量标准——纯化水
注:ChP2010还有：酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物（与TOC选 一）、不挥发物、重金属
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纯化水设备（纯化水机）
生产纯化水 设备分成两部分 • 预处理部分 • 纯化部分
预处理部分：
1）去除原水中的颗粒、悬浮物、胶体、微生物、硬度、余氯和臭味等。 2）常用设备：机械(砂)过滤器、软化器、活性炭过滤器、超滤设备
•什么是风险？ • 如何寻找风险源？ • 风险在哪儿？ 风险： 定义为某一危害发生的可能性和严重性的组合。（ISO Guide 51） 风险源： 1.物的不安全状态 2.人的不安全行为 3.管理的缺陷 我们关注的风险： 1.污染、交叉污染的风险 2.混淆、差错的风险 3.降低产品质量的风险 4.健康安全的风险
深圳市科瑞环保设备有限公司 可排尽无死角设计
3D/6D
6D为支管阀门中心到主管中心的距离小于支管 直径的6倍 3D为支管阀门中心到主管表面的距离小于支管 直径的3倍
U型弯使用点
T型阀使用点
深圳市科瑞环保设备有限公司 焊接工艺
• 尽可能用焊接方式，少用其它连接方式 • 尽可能用自动氩弧焊，少用手工氩弧焊 • 焊接质量检查：内窥镜检查 • 文件要求： 焊接者资质、焊接参数、焊样、焊接点日志、一定比例焊接点的视觉 检查（如内窥镜检查）
科瑞环保设备有限公司
Shenzhen Carryclean Environmental Protection Equipment Co,LTD
专业专注
创造卓越
至纯至净
点滴关怀
深圳市科瑞环保设备有限公司
GMP纯化水设备系统
目录
一、纯化水定义及用途 二、纯化水水质标准 三、储存和分配系统的简介 四、储存和分配系统的设计 设计理念与风险 组件卫生型设计 清洗钝化 控制系统设计 五、GMP验证 六、符合GMP的纯化水设备（图）
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 DQ
设计文件确认 系统基本生产参数的确认 主要组件的确认（生产能力、材料、抛光等） 关键仪表的确认（量程、精度等） 施工程序的确认（焊接、坡度、死角、压力测试、钝化等） 系统功能的确认（主要的报警联锁功能、消毒/灭菌方式等） 偏差报告 ……
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计
• 储罐： 1.尽可能少的接口 2.卫生型设计 3.可靠的表面处理 4.符合要求的材料 5.能够完全排净 6.符合要求的压力等级 7.完整的文件系统
深圳市科瑞环保设备有限公司 组件卫生型设计 换热器
尽可能地降低洁净介质受到污染的风险 FDA 高纯水指南提出了2种方案 • 保证非洁净介质的压力小于洁净介质的压力，并监测 • 合理的机械结构 板式换热器和列管式换热器4.消毒周期：视微生物污染水平而定，如 超过50CFU/ml，通常1次/周。
深圳市科瑞环保设备有限公司 GMP验证 IQ
文件确认 P&ID和布局图的检查 组件的检查 仪表和仪表校准的检查 材料和表面抛光的检查 组件结构的检查 死角的确认 焊接文件 排放能力的确认 水压测试的确认 脱脂钝化的确认 公用设施的确认 控制系统硬件组件的检查 控制系统软件配置的检查 偏差报告……
深圳市科瑞环保设备有限公司 清洗和钝化
• 清洗 氢氧化钠溶液清洗 • 钝化 钝化液（ISPE建议）： 1)• 酸溶液(HNO3)（强氧化性，钝 硝 • 化酸） 2）柠檬酸(Citric• cid)+柠檬酸铵 a (Ammonium•itrate)溶液（清洗酸， c 非钝化，常加螯合剂） 3）磷酸溶液(Phosphoric• cid)（弱 a 氧化性，非钝化酸） 铬氧化膜(Chromium• xide• o film)厚度范 围0.5-5.0nm