组织细胞坏死性淋巴结炎29例临床病理分析张丽芝1,王恩华2(1.大连医科大学附属第一医院病理科,辽宁大连116011;2.中国医科大学基础医学院病理学教研室)[摘要]目的:探讨组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL)的临床病理特征。
方法:回顾性分析29例HNL的临床资料,观察描述其病理特征;用S2P免疫组化法检测细胞表型。
结果:HNL多见于年轻女性,颈部淋巴结肿大,高热,外周血WBC降低。
活检标本常呈破碎状,淋巴结皮质、副皮质区可见片状或融合的凝固性坏死灶,坏死灶内可见嗜碱性核碎片和嗜酸性颗粒碎屑,伴有T细胞和组织细胞的大量增生,无中性粒细胞浸润,B细胞少量散在分布。
结论:淋巴结肿大、高热,淋巴结内不伴有中性粒细胞浸润的散在或片状凝固性坏死及大量组织细胞增生为HNL的临床病理特征。
[关键词]组织细胞坏死性淋巴结炎;免疫组织化学;临床病理[中图分类号]R36 [文献标识码]A [文章编号]0258-4646(2006)01-0077-02Cli n i copathologi ca l ana lysis of29cases of histi ocyti c necroti z i n g ly mphaden itisZ HANG L i2zhi1,WANG En2hua2(1.Depart m ent of Pathol ogy,The First Affiliated Hos pital,Dalian Medical University Dalian;2.Depart m ent of Pathol ogy,College of Basic Medical Sciences, China Medical University)[Abstract]Objecti ve:T o ex p l ore the clinicopathol ogical characteristics of histi ocytic necr otizing ly mphadenitis(HNL).M ethods:We ret2 r os pectively revie wed29cases of HNL.The pathol ogical characteristics were recorded,and the cellular phenoty pe was deter mined by i m mu2 nohist oche mical S2P method.Results:HNL p ri m arily affected y oung wo men,who presented cervical ly mph node s welling,high fever,and decrease of white bl ood cell in peri pheral bl ood.The gr oss appearance of the tissue in bi opsy was frag mental.Patchy or confluent coagulati on necr osis was f ound in the cortex and paracortex of ly mph nodes.The necr otic f ocus consisted of bas ophilic kary orrhectic frag ments and eosino2 philic granular debriswhich was acco mpanied by the p r oliferati on of T-ly mphocytes and histi ocytes and s parse distributi on of B2ly mphocytes. No neutr ophil infiltrati on was f ound in the necr otic f ocus.Conclusi on:HNL can be correctly diagnosed on the basis of the clinicopathol ogical and i m munohist oche mical characteristics.[Key words]histi ocytic necr otizing ly mphadenitis;i m munohist oche mistry;clinicopathol ogical 组织细胞坏死性淋巴结炎(hist ocytic necr otizing ly mphadenitis,HNL)是良性自限性疾病,但临床上持续高热,颈部淋巴结或多解剖部位淋巴结肿大,病理上显示T淋巴细胞和组织细胞的大量增生并有异型,核分裂易见,因此无论临床及病理都易误诊为淋巴瘤,误诊率高达40%[1]。
本文对29例HNL的临床、病理及免疫组化结果进行详尽的分析,总结该疾病的临床病理特征。
1 材料与方法选取我院1999-2003年间病理诊断为HNL的标本29例,均经中性福尔马林固定,石蜡包埋制片,HE 染色。
所有病例均由两位资深病理医生阅片,诊断明确。
其中对20例标本应用S2P法做C D45RO、C D3、C D79α、C D20、C D68免疫组化染色,所有试剂均购自福[基金项目]教育部留学回国人员科研启动基金资助项目(200227)[作者简介]张丽芝(1969-),女,硕士,副主任医师1[通讯作者]王恩华,E2mail:wangeh@hot m ail.co m 州迈新生物技术公司。
HNL的组织分型:按1995年K UO提出的分型方法:⑴增生型:无明显的凝固性坏死灶,主要由增生的组织细胞、浆样T细胞、免疫母细胞、小淋巴细胞和核碎片组成;⑵坏死型:存在明显的凝固性坏死灶;⑶黄色肉芽肿型:泡沫细胞占主体,不管组织内有无坏死[2]进行分型。
2 结果2.1 临床资料 29例患者,男11例,女18例,年龄10～78岁,平均28岁。
24例单侧或双侧颈部多个淋巴结肿大,5例颈部、颌下、腋窝、腹股沟多部位淋巴结肿大,均有压痛。
25例发热,温度38～39.8℃,平均38.9℃。
实验室检查外周血WBC降低20例,血沉升高19例,抗核抗体阳性5例,类风湿1例。
多数发病前有类似感冒症状,抗生素治疗无效,数周至数月恢复正常,淋巴结缩小或消失。
其中1例18个月后复发。
2.2 病理特征 活检淋巴结一至数枚,大部分呈破碎状,部分完整,直径<2c m。
切面灰粉色,部分灰黄色或·77·中国医科大学学报 J Chin Med Univ 第35卷 第1期 2006年2月黄白相间,质软。
镜检:低倍镜下淋巴结结构部分或大部分消失,淋巴结皮质和副皮质区可见片状或融合的淡染区。
高倍镜下淡染区为凝固性坏死灶,灶中心为嗜碱性核碎片和嗜酸性颗粒碎屑(细胞崩解坏死产物),可见吞噬碎片和颗粒的组织细胞,其内及外周区可见大量增生的组织细胞、免疫母细胞、浆样单核细胞、核分裂像易见,不同组织学类型上述各种细胞数量有差异,在增生型HNL中,浆样单核细胞和组织细胞数量较多,组织细胞形态多样,可见高度扭曲核、肾形核、新月状核,可见到泡沫状和印戒状组织细胞。
浆样单核细胞实为浆样T细胞,中等大小,核偏位、圆形,核仁不明显,染色质稍粗,嗜双色胞浆。
免疫母细胞核膜厚,核仁明显,染色质粗。
坏死灶内小血管呈纤维素样坏死,病灶内无中性粒细胞浸润,浆细胞很少见到,病灶外非病变区淋巴结结构存在,滤泡及皮质区均呈反应性增生改变,增生的组织细胞有时呈现星空样改变。
29例HNL中增生型5例、坏死型23例、黄色肉芽肿型1例。
累及包膜者3例。
2.3 免疫组化结果病灶区组织细胞C D68阳性,浆样单核细胞和免疫母细胞C D3阳性、C D43阳性,病灶区散在C D79α阳性及C D20阳性的B细胞,数量很少。
3 讨论HNL也叫Kikuchi病[3],是良性自限性疾病,好发年轻女性,伴高热,淋巴结肿大,以颈部淋巴结肿大多见,有压痛,无粘连,外周血白细胞计数下降,血沉升高,抗生素无效,数周至数月恢复正常,部分病例可复发[4],本研究中发现1例有复发。
淋巴结活检常常破碎是HNL的特征之一,本实验中发现29例中有14例活检淋巴结不完整,呈破碎状。
这可能是与其内存在坏死灶的缘故有关。
HNL的3个组织学类型可能代表着该疾病的不同发展阶段,可能是由于病因不同或宿主反应的不同,从增生型—坏死型—黄色肉芽肿型[5]。
其中增生型最难诊断,由于其内增生的非吞噬组织细胞核扭曲皱折,极像T细胞,并且转化的T细胞核有异型,易见核分裂像,极易误诊为非霍奇金淋巴瘤。
但只要掌握了HNL的临床病理及免疫组化特征,是可以做出正确的病理诊断的。
年轻女性,高热,淋巴结肿大,压痛,外周血WBC降低是HNL的临床特点。
镜下呈灶状病变,可见核碎片及大量增生的有异型的细胞,组织细胞吞噬核碎片(凋亡小体)[6],非病变区呈现反应性增生组织像。
免疫组化示增生细胞由T细胞和组织细胞组成,灶状分布。
B细胞稀疏散在[7、8],无中性粒细胞浸润等是HNL的组织学特征。
HNL病因不清,现认为是一种不同抗原刺激引起的高免疫反应或自身免疫介导的过程,其中细胞凋亡起重要作用。
本文有5例抗核抗体(+),其中1例为类风湿患者,也说明了这一点。
HNL病灶内缺乏中性粒细胞浸润,当有中性粒细胞浸润时应考虑其他疾病。
HNL应与以下疾病鉴别: (1)非霍奇金淋巴瘤:淋巴结结构消失,组成细胞相对单一,少见组织细胞吞噬现象,免疫组化为T细胞或B 细胞单克隆性,组织细胞散在阳性;(2)猫抓病性淋巴结炎:为化脓性坏死灶,可见大量中性粒细胞,结合病史可做出诊断;(3)淋巴结结核:为彻底的凝固性坏死,不见组织细胞吞噬碎屑;(4)S LE性淋巴结炎:可见大片坏死,坏死周边有多量浆细胞浸润和血管炎存在,可找到苏木素小体,结合免疫学检查,可做出诊断。
参考文献:[1]ME NAS CE LP,BANERJEE SS,E D MONDS ON D,et al.Histi ocyticnecr otizing ly mphadenitis(Kikuchi-Fuji m ot o disease):continuing di2 agnostic difficulties[J].Hist opathol ogy,1998,33(3):248-254. [2]K UO TT.Kikuchi′s disease(histi ocytic necr otizing ly mphadenitis).Aclinicopathol ogic study of79cases with an analysis of hist ol ogic sub2 ty pes,i m munohist ol ogy,and DNA pl oidy[J].Am J Surg Pathol, 1995,19(7):798-809.[3]KI K UCH I M.Ly mphadenitis sho wing f ocal reticulu m cell hy per plasiawith nuclear debris and phag ocyt osis[J].Ni ppon Ketsueki Gakkai Zasshi,1972,35(3):379-380.[4]BLE W I TT R W,K U MAR S N,ABRAHA M JS.Recurrence of Kikuchi’sly mphadenitis after12years[J].J Clin Pathol,2000,53(2):157-158.[5]宋兰英,赵彤.Kikuchi病研究的若干进展[J].诊断病理学杂志,2001,8(4):232-233.[6]FE LG AR RE,F URT H EE,WASI KMA,et al.Histi ocytic necr otizingly mphadenitis:in situ end-labelling,i m munohist oche mical,and ser o2 l ogic evidence supporting cyt ot oxic ly mphocyte-mediated apopt otic cell death[J].Med Pathol,1997,10(3):231-241.[7]申明识,纪小龙.坏死性淋巴结炎2老问题/新认识[J].诊断病理学杂志,2001,8(1):59.[8]朱梅刚.Kikuchi淋巴结炎病理学新进展[J].中华病理学杂志,2000,29(4):306-307.[收稿日期]2005-07-14·87·中 国 医 科 大 学 学 报 第35卷。