酸性药
Ka =
[ H+ ] [ A ] [HA]
碱性药
[ A ]
pKa = pH - log
[HA] [ A ]
= 10 pH-pKa
[HA]
pKa-pH
色甘酸钠(Cromolyn Sodium)：pKa2，酸
性 pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100000 105
1
HAH+ + A 总量
1
(二)药物跨膜转运的方式
被动转运 passive transport
滤过 filtration 简单扩散 Simple diffusion 易化散 facilitated diffusion
主动转运 active transport
膜动转运 membrane moving transpor
入胞 endocytosis 出胞 exocytosis
• 逆浓度梯度，耗能 • 特异性（选择性） • 饱和性 • 竞争性
(二)药物跨膜转运的方式
2、药物active transport的生理意义： 1）保持细胞内、外Na+、K+ 不均衡分布-势能贮备 2）是细胞产生电信号的基础 3）为药物转运供能 4）提高药物的吸收程度 5）保证某些药物在特定组织器官中的高浓度分布
第二节 药代动力学的基础理论
一、药物的跨膜转运Drug Transport 二、药物的体内过程 三、数学模型 四、常用的药代动力学参数 五、血药浓度的经时过程
一、药物的跨膜转运Drug Transport
(一)膜的化学组成和分子结构 1、脂质双分子层为基架：膜具流动性 2、镶嵌蛋白质：α-螺旋或球形结构、构型 不同、功能不同 3、糖类在表面：与脂质或蛋白结合成糖脂、 糖蛋白，成为抗原
(二)药物跨膜转运的方式
2、主动转运 active transport：
• 低浓度 → 高浓度，特异性载体，消耗ATP， • 特异性载体：
Na+、K+-ATP酶(钠钾泵sodium-potassium pump)、
钙泵、胺泵、质子泵 • 适用于大多数药物
(二)药物跨膜转运的方式
2、主动转运 active transport： • 特点：
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
(二)药物跨膜转运的方式
（1）Simple diffusion的特点：
酸性药 (Acidic drug):
HA(分子型) H+ + A (解离型)
碱性药 (Alkaline drug):
H+ + B(分子型) BH+ (解离型)
pH和pKa决定药物分子解离多少
(二)药物跨膜转运的方式
滤过
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
(二)药物跨膜转运的方式
1、被动转运 passive transport • 高浓度 → 低浓度，不消耗ATP
（1）简单扩散 Simple diffusion • 脂溶性小分子直接溶于膜的类脂相而通过 • 微生素A、巴比妥类
• 扩散
通量：摩尔/cm2.秒 浓度差 膜通透性
(二)药物跨膜转运的方式
（1）Simple diffusion的特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度(pKa)有关
(二)药物跨膜转运的方式
（1）Simple diffusion的特点： • 离子障（ion trapping）： 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过
(二)药物跨膜转运的方式
3、膜动转运 membrane moving transpor 大分子药物出入细胞 （1）入胞endocytosis • 脑垂体后叶素粉剂 • 液体：吞饮 （2）出胞exocytosis • 腺体的分泌、 •递质的释放
练习题 • 名词解释 • Simple diffusion • facilitated diffusion • active transport • membrane moving transport
• 肠粘膜上皮细胞膜孔道4～8Å（=10－10 m ） • 水、尿素能通过，分子量>100 不能通过 • 受流体静压或渗透压的影响
(二)药物跨膜转运的方式 （2）filtration
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，
除
蛋白质外，血浆中的溶质均能通过
(二)药物跨膜转运的方式
（3）易化扩散 Facilitated diffusion， Carrier-mediated diffusion：
• 需特异性载体（转运蛋白），顺浓度差， • 水溶性小分子：
• Glucose、Iron、5-fluorouracil、calcium
（3）Facilitated diffusion
• 特点： 1、由高到低浓度扩散（离子扩散与电位差有关） 2、转运蛋白与转运药物间有选择性 3、转运蛋白有饱和性 4、转运蛋白的竞争性 5、转运蛋白的功能受环境因素的影响
102 100
[ A ] [HA]
=10pH-pKa = 107-2 = 105
[ A ] [HA]
=10pH-pKa = 104-2 = 102
问题
• 某人过量服用苯巴比妥（酸性药） 中毒，有何办法加速脑内药物排至外 周,并从尿内排出？
(二)药物跨膜转运的方式
（2）滤过 filtration • 水溶性的小分子药物通过细胞膜的水通道
• 问答题： • 药物跨膜转运方式有哪些？ • 药物简单扩散的特点？ • 药物易化扩散的特点？ • 药物主动扩散的特点？