DPPA(diarylphosphoryl azide)作为叠氮基团的来源, 可以更方便地将羟基转变成叠氮基
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Mitsunobu 氨基取代反应
磺酰肼与α--羟基取代炔经过Mitsunobu氨基取代反应，生 成的产物不稳定，马上分解为丙二烯化合物，这是一个制 备丙二烯化合物的比较便捷的方法
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Mitsunobu 硫代反应
R'COOH
O
R OH DEAD, PPh3 R O R'
Mitsunobu
K2CO3 MeOH
R OH
R'COOH: AcOH, O2N
COOH
4
Mitsunobu应用, 手性醇的翻转
最早将Mitsunobu 手性翻转用于天然产物的合成，只需一步就 将5α-choletan-3β-ol 转变为5α-choletan-3α-ol
这类偶联反应有一些突出的优点：1.反应对水不敏感；2. 可允许多种活性官能团存在；3.可以进行通常的区域和立 体选择性的反应，尤其是，这类反应的无机副产物是无毒 的并且易于除去，这就使得其不仅适用于实验室而且可以 用于工业化生产。 其缺点是氯代物（特别是空间位阻大的氯代物）及一些杂 环硼酸反应难以进行。 目前，Suzuki 偶联反应的研究主要在以下几个方向：1. 合成并筛选能够在温和的条件下高效催化卤代芳烃（特别 是氯代芳烃）的配体；2. 多相催化体系的Suzuki偶联反应 研究；3. 应用于Suzuki 偶联反应的新合成方法研究。
5
Mitsunobu醇的翻转---应用
p-硝基苯甲酸（PNBA）作为亲核试剂对立体位阻较大的醇 的翻转更有效
6
Mitsunobu 分子内环化
分子内的Mitsunobu反应为内酯的合成提供一个有效的方法
7
Mitsunobu 醚化反应
Mitsunobu 反应中，羟基可以作为亲核试剂参与SN2取代，结果 是生成醚。通常只限于酚羟基和pKa<13的羟基，否则反应不能进 行 。但如果亲电试剂的羟基活性足够高，或反应生成稳定的环状 产物，对于较低活性的羟基，Mitsunobu 醚化反应也能进行
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Mitsunobu 醚化反应
MeOOC
OH +
Cl
AcHN
OH DEAD, Poly-PPh3
AcHN
Cl
O
COOMe
9
Mitsunobu 氨基取代反应
一些适合于Mitsunobu反应的胺衍生物：
O
O
NH
G
NH
O
O
OO
R
R
ONO
H
Boc Boc N H
Boc Cbz N H
G
N
H N
N
N
G
O
R
2
第一部分： Suzuki 反应
3
1. 前 言

1.1 Suzuki反应的通式
在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行的 偶联反应，称之为Suzuki偶联反应，或Suzuki-Miyaura 偶联反应。
R1 BY2 +
R2 X
[Pd] base
R1 R2
BY2 = B(OR)2, 9-BBN, B(CHCH3CH(CH3)2) X = I, Br, Cl, OSO2(CnF2n+1), n = 0,1,4
R
N
ON H
O
OO
R
S
ONR
H
Boc Ts N H
Boc Ns N H
OR N
R NR H
O O
R NR H
H N Ns: Ns R
SO2Cl NO2
O2N
SO2Cl NO2
SO2Cl NO2
H NN
N RN
HN3
DPPA
TfNHR
TsNH2Ar 10
Mitsunobu 氨基取代反应
11
Mitsunobu 氨基取代反应
2
Mitsunobu反应原理简介
DEAD 和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式（betaine）中间体 活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇 亲核试剂质子的pKa值必须小于甜菜碱式中间体的pKa 值（～
13），否则亲核试剂的质子不能被该中间体夺取，反应不能进行3.
Mitsunobu应用, 手性醇的翻转
14
Mitsunobu 卤代反应
在Mitsunobu 反应中，用卤原子取代羟基生成卤代物也有 报导，但其应用还不多见
脯胺酸衍生物在经过Mitsunobu 得到手性翻转的碘代产物
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碳亲核试剂的Mitsunobu反应
COOEt HO
Ar
COOEt
DEAD, PPh3
Ar COOEt
COOEt
R
COOCH2CF3
经典化学合成反应讲座(三)
Mitsunobu Reaction
化学合成部执行主任:马汝建
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1
目录
1. 简介 2. Mitsunobu 法醇的翻转 3. Mitsunobu 法醚化反应 4. Mitsunobu 氨基取代反应 5. Mitsunobu 硫代反应 6. Mitsunobu 卤代反应 7. 碳亲核试剂的Mitsunobu反应
4
1. 前 言
1.2 Suzuki反应的机理
Suzuki 偶联反应的催化循环 过程通常认为先是Pd(0)与卤代 芳烃发生氧化-加成反应生成 Pd(II) 的络合物，然后与活化 的硼酸发生金属转移反应生成 Pd(II)的络合物，最后进行还 原-消除而生成产物和Pd(0)。
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1. 前 言
1.3 Suzuki反应的特点及研究方向
R1 = aryl, alkenyl, alkyl R2 = aryl, alkenyl, alkynyl, benzyl, allyl, alkyl
[Pd] = Pd(PPh3)4, Pd(dppf)Cl2
base = Na2CO3, NaOCH2CH3, TIOH, N(CH2CH3)3, K3PO4
在有其他选择如烷基化的时候，尽量不用Mitsunobu反 应。
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经典有机合成反应讲座(五)
Pd催化的偶联反应
化学合成部执行主任:马汝建
药明康德新药开发有限公司
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内容简介
Pd 催化的偶联反应有较多类型，目前用途最广泛 的主要有以下三类:
1. Suzuki 反应 2. Heck 反应 3. Sonogashira 反应
COOCH2CF3
HO R'
R'
R
COOCH2CF3
DEAD, PPh3
COOCH2CF3
NO2
HO R' R
NO2
R
CN
CN
DEAD, PPh3
R'
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小结
一般手性醇翻转成其他氧，氮，硫衍生物时需要用 Mitsunobu反应
反应产物极性与副产物相差较大，效果较好。内部期刊 上有一篇怎样除去副产物的文摘。