青蒿琥酯的钠盐在体外测定 " 对恶性疟原虫 ) 个分离 虫株的作用， 结果表明 ) 个虫株均对该药敏感， 与氯喹等 ; 种常用抗疟药比较， 青蒿酯钠的有效浓度是最低的。它完全 抑制疟原虫裂殖体的成熟浓度仅为 ! ( ! # ’& 2。 " ( * 青蒿素的抗肿瘤作用
万方数据 （ 氯仿） ， 高分辨质谱 （2 ／ 图# I ) ) ( " > H # ( ) < * ’ ’ ( # & * JI ）
［ ］ % 喹株有效， 毒性比氯喹小， 油溶解度大 。
! 化学成分 青蒿的化学成分可分为挥发性和非挥发性分亮大类， 前 一类 主 要 是 挥 发 油。 得 率 为 ! 由蒿酮 ( * : !! ( * ; :， （ ） ， 异蒿酮 （ ） ， 茨烯 （> 5 / 0 < 2 3 4 3 5= < 0 1 6 < 3 4 1 5 / 0 < 2 3 4 3 5= < 0 1 6 < 5 2 , ） ， 蒎烯 （ ） ， 丁香烯 （" ） ， 左旋樟 @ 1 6 < , , 3 6 < 6 < , , > 5 / 1 @ 8 8 < 6 < ? ? A ? " " " ） ， 蒎烯 （# ） ， 月桂烯 （2 ） ， 柠檬 脑 （! , > 5 2 @ 1 / # , , 3 6 < 6 < / < > < 6 < ? ? A 烯 （ ） ， 桉叶素 （# ） ， 松油烯 （$ 8 3 2 1 6 < 6 < # ( ’ , ( ’ , > 3 6 < 1 8 < $ , , 0 1 / , ） ， 松油醇 （# ） ， 反式 丁香烯 （ 3 6 < 6 < # , , 0 < / 3 6 < 1 8 , 0 / 5 6 4> 5 / 1 @ 8 , ? ? ? A ） ， 反式 金 合 观 烯 （ ） ， 异 戊 烯 龙 脑 脂 8 < 6 < , , 0 / 5 6 4 , , B 5 / 6 < 4 < 6 < " " （ ） ， 毕澄茄烯 （$ ） ， 毕澄茄烯 （% C 1 / 8 3 4 1 D 5 8 < / 5 0 < $ , , > 5 E 3 6 < 6 < % , , A ） ， 榄香烯 （# ） ， 榄香烯 （ ） ， 榄 > 5 E 3 6 < 6 < # , , < 8 < 2 < 6 < , , < 8 < 2 < 6 < $ , " " 香烯 （$ ） ， 马啊里烯 （" ） ， 衣兰油烯 （$ , < 8 < 2 < 6 < , , 2 5 5 8 3 6 < 6 < $ , , " ） ， 顺式 香苇醇 （ ） ， 胡椒烯 （ ） ， 乙酸 2 7 / / 1 8 < 6 < , > 3 4 , > 5 / / < 1 8 > 1 5 < 6 < ? 龙脑脂 （C ） ， 侧 柏 酮， 枯 茗 醛， 桉 油 素， 东莨菪苷 1 / 8 5 > < 0 5 0 < A （ ） ， 东莨菪内酯 （ ， 黄酮 万寿菊黄素 ) ， ， 4 > 1 1 8 3 6 4 > 1 1 8 < 0 3 2） , & ? ? ’ ， ’ 四甲基醚 （ ， ， ’ ， ’ ） " , 7 < / > < 0 5 5 0 3 6) & " , 0 < 0 / 5 2 < 0 @ 8 < 0 @ < / ? F A
, = > = / 抗菌作用 谢）
青蒿素的体内过程 （吸收， 分布， 排池， 代
采用, 青蒿素液体闪烁计数法， 整体放射自显影法及 0 ) 薄板层析显色定量法进行实验， 结果小鼠口服,0 青蒿素后 ) 血液内放射性迅速上升， 半小时至 .I 达到高峰， 随后迅速 下降， 以后缓慢消失。胃肠道残留值的 -I降到峰值的一半， 测定表明， 半小时残留; E F.I残留 , ; = , F半量消失时间约 为 。 . = /I 口服后分布广泛， 同位素法表明各组 .I开始达到高峰， 织中胆， 肝， 肾最多心， 肺， 脾等次之， 显色法表明肌肉注射 . 肝， 脑， 肾， 血液含量较高， 口服后 / ( EI达到高峰， -I 内， 尿排出， 显色法结果类似。 E < F放射性从粪， 人体口服青蒿， 尿样本提取物， 柱层析不同流分析所得 结晶， 经: ， 已确定了 , 个结构即氢化青蒿素 H 42 L 谱分析， （! ） ， 氢化还原青蒿素 （ %） 及结构 （ &） 。上述结果表明青蒿
［ ］ . 素进入体内后吸收快， 分布广， 排泄快 。
的抑瘤率分为/ . F( , F和. F( C F对小鼠的艾氏腹水 瘤和白血 病 1 ・ B . ; 无 效。青 蒿 酯 钠 灌 胃 对 1 ; <@ ? & 在.
A . A . ・ 每天.次， 连给 . ， 抑瘤率为 G < <@ G <D ? 和, ? ? 剂量下， 每天.次连给-D停 BD ， 抑瘤率为E = , F和 > . = F， / = F
中国药师
* ! ! "年第)卷第# #期
& " "
青
赵生芳
关键词
蒿
青蒿
研
青蒿素
究
蒿琥酯
的
现
状
张瑞琴 （山西医科大学第二医院药剂科 ! ） " ! ! ! #
中图分类号： ； $ % & ’ ( ) # $ * ’ * ( & #
文献标识码： +
文章编号： （ ） # ! ! ’ , ! % . * ! ! " # # , ! & " " , ! " 及元素分析 （K) 显示其分子式为 K ) ( & * : L& ( * ) :） L # ; * * 。根据化学反应， 光谱数据和 射线单晶衍射方法， 证明 M . , ; 其具有如图# 的结构， 是一种具有过氧基的新型倍半萜内 酯。
， O V 9 = B 4 V = . . + I ( & "H I " # @ " 8 ( P $ / < < ,
［ ］ . E 有显著的协同作用 。
, = > 抗病原体 , = > = . 抗病毒
A .胚时对病 青蒿素浓度增加至, ・ = B’ @ 9 ? 毒稀释率. 这种作用的 < ) B ) . < ) >有非常显著的抗病毒作用， 性质为抑制而非杀灭， 青蒿. K ,浸剂对埃柯病毒有抑制杀灭 ［ ］ B 作用 。
［ ］ ! & 等 。其中茨烯， 异蒿酮， 左旋樟脑， 丁香烯及 " 蒎烯约 , , "
另一 青 蒿 素 衍 生 物— — — ［ ’ ! , S 5 , K M , K L , K L , K M , M , * * ］ 即青蒿酯钠， 水溶性好， 对鼠疟的疗效比青蒿素高， 腹腔 S 5 P #， P # 注射# ・ 连用 ， 或口服 ・ ， 均 * !2 "E * !2 F= F F= F Q"E
肤促透剂氮酮后， 可作为皮肤外搽剂治疗猴疟。当用量为 ;
P # 每日两次外搽 和# ・ ， 可使猴疟转阴， 并控制 !2 = # !E F F ， P # 复燃。若将青蒿琥酯# ・ 连续"E进行静 ;2 = F F 每日*次， ［ ］ # # 脉注射或口服， 均可使猴疟转阴并控制复燃 。
青蒿的幼株无抗疟作用， 因不含青蒿素， 但含有大量的 青蒿酯。青蒿叶中青蒿素的含量嫩叶大于老叶， 开花期为含 量最高的转折点。 " 青蒿的化学 青蒿素为无色针状的结晶， 溶点 # ［ ］ ; )!# ; ’ G。 # H
［ ， ］ ! 全部治愈， 。 " ;E内未复燃 ;# 青蒿琥酯治疟的效价不仅比青蒿素高， 而且加入适量皮
占挥发油的& 青蒿甲素， 乙 ! :。非挥发性成分有表青蒿素， 素， 丙素， 氢化青蒿素， 青蒿酸， 香豆素， 茗黄素， 黄酮豆甾醇， , "
［ ］ * ! & 谷甾醇， 青蒿醇甲酯和青蒿醇等 。
［ ， ］ # * 临床具有速效低青蒿特点为我国首创的抗疟新药 ， 又有
青蒿素对鼠疟原虫， 食蟹猴疟原虫的红内蹊期有肯定的 疗效。口服青 蒿 素 （标 准 品） ， 对鼠疟原虫的半数转阴量 （N ， 为 ／ （ 。鼠疟原虫体外培养加 O ’ % ( ) -2 = "E总剂量） F F ; !） ） 较对照组原虫血症出现 入青蒿素结果小剂量组 （ & ; ( # ; !2 F 为迟； 大剂量组当对照小鼠全部出现原虫血症并死亡之时， 仍未出现原虫血症。食蟹猴疟原虫子孢子诱发的初次感染，
［ ］ # 青蒿素的药理 * " 物黄花蒿 （+ ） 的干燥地上 / 0 1 2 3 4 3 5 5 6 6 7 89 部分。味苦， 辛性寒， 有清热解暑， 除虱 ， 截疟的功能。主治 暑邪发热， 阴虚发热， 夜热早凉， 骨蒸劳热， 疟疾寒热和湿热 黄疸。中药青蒿载于马王堆出土 《五十二病方》 ， 《 神农本草 经》 。晋葛洪 《时后备急方》 治疟病方载有： “ 青蒿一握， 以水 二升渍， 绞取汁尽服之。 ” 此后， 宋， 元， 明各作家医籍本草均 有以复方 “青蒿汤” ， “ 截疟青蒿丸” ， “ 青蒿散” 制疟。李时珍 亦称青蒿 “制疟疾寒热” 清代 《瘟病条辨》 用 “青蒿鳖甲煎” “治 少阳疟” 。民间亦有流传使用。我国南省北诸省如广西， 广 东， 云南， 四川， 山东等均有大量野生， 资源丰富。 # % & # 年在 青蒿中找到了抗疟部分， # % & * 年进一步分离出抗疟的有效 单体— — —青蒿素确定为一具有过氧基团的新型倍半萜内酯，