（二）安全性评价的程序
1、第一阶段 （急性毒性试验） ➢对化学物的毒性进行初步的估计并确定其急性 毒作用特征 ➢为急性毒性定级、 进一步试验的剂量设计和毒 性判定指标的选择提供依据。 2、第二阶段 （致突变试验） ➢对受试物的潜在遗传危害性进行评价并预测其 致癌性。
3、第三阶段 （亚慢性毒性试验、 致畸试验、 生 殖试验和代谢试验） ➢亚慢性：了解较长期反复染毒受试化学物后对 动物的毒作用性质和靶器官， 评估对人体健康 可能引起的潜在危害， 估计最大无作用剂量， 并为慢性毒性试验和致癌性试验设计提供参考依 据。一般要求进行 90天亚慢性毒性试验。
(一)危害性鉴定
1、定义 属于定性的危险度评价， 它要回答是
否有证据表明受评化学物质会对暴露人 群的健康产生危害的问题。
(一)危害性鉴定
2、任务 确定化学物质对暴露人群能否产生不良
健康影响； 暴露与不良健康效应之间是否存在因果
关系； 分类产生的不良健康效应，并估计其危
害强度； 确定评价的必要性和可能性。
• 包括志愿者的试验结果、 中毒事故的调查记录、 职
业暴露人群的健康体检记录以及人群流行病学的调查 结果等。
➢人体资料对于评价化学物对人体的危害是最直 接和可靠的依据。
第二节 环境健康危险度评价
一、目的及意义 1、危险度评价（Risk assessment)的目的及意义 ➢ 预计可能产生的健康效应类型及其特征； ➢ 估计这些健康效应发生的概率； ➢ 提出环境中有毒物的可接受浓度建议； ➢ 提出针对性预防保健重点。
(3)体外试验
包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物 细胞和离体器官等各种层次的非整体的动物试验。
作为判断对机体有无致癌、致突变可能性的辅助 资料。
(4)化学分子结构比较
将待评化合物与已知毒性物质进行分子结构比较， 根据构—效关系理论，初步判断其可能毒性。
(5)主要理化性质，在环境中的迁移转化 判断该物质在环境化学性质； 人类可能接触途径和方式。
（三）安全性评价试验的选用原则
➢根据受试物质的种类来选择进行相应的毒理学 试验。 ➢《工业化学品毒性鉴定规范》
（四）应注意的问题
➢种属的差异造成的易感性的差异。在无确切资 料时， 把人看作最敏感的种属。 ➢在安全性评价时往往需要将动物实验的结果由 高剂量向低剂量外推，存在不确定性。
• 如采用不同数学模式推导出的同一化学物低剂量暴 露下的预期肿瘤发生率竟相差7×104倍。
•例如， 在终生致癌试验中， 引起肿瘤发生率 接近或相当于可接受的危险度的化学物剂量 即可作为这种化学物致癌作用的实际安全剂 量。
（四）安全性评价 •指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人 群效应的观察， 评价某种化学物的毒性及其潜 在危害， 进而提出在通常的暴露条件下该物质 对人体健康是否安全以及其安全接触限量。 •目的是确保该化学物在生产和使用中产生最大 效益， 同时使其对生态环境和人类健康的危害 降至最低。
3、第三阶段 （亚慢性毒性试验、 致畸试验、 生 殖试验和代谢试验） ➢致畸试验：确定受试物的胚胎毒作用以及对胎 仔的致畸作用。 ➢生殖试验：进行两代， 以判断受试物对生殖过 程的影响。 ➢代谢试验：了解化学物在体内的吸收、 分布和 排泄特点， 有无蓄积性以及毒作用的可能靶器 官和组织。
4、第四阶段 （慢性毒性试验和致癌试验） ➢这两项试验常结合进行。 ➢慢性：确定化学物的最大无作用剂量， 并综合 上述试验的结果对受试物的安全性做出评价， 进而确定对人体安全的摄入量水平。 ➢致癌：确定受试物对试验动物的致癌性。
3、危害性鉴定的主要科学依据 (1)流行病学资料 优点： ➢直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征； ➢不需要进行种属的外推，不确定因素较少； ➢是危害性鉴定中最有说服力的依据。
局限性：
➢ 环境中往往有若干有害因素同时存在以致混杂因素 较多；
➢ 现有资料多来自职业流行病学研究，很难用于预测 一般人群的影响
二、安全性评价的内容 （一）准备工作
➢了解受试化学物该物质的基本特性和相关数据。 ➢了解该化学物可能的用途、 使用范围和使用方 式， 人体暴露的途径以及可能的摄入量等。
（一）准备工作
➢评价的受试物应采用工业品或市售商品， 而不 是纯化学品。 ➢在整个试验过程中所使用的受试物必须是规格、 纯度完全一致的产品。 ➢当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还 是其所含杂质时， 通常采用纯品和应用品分别 试验， 并将其结果进行•某种化学物在规定的使用方式和用量条件下， 对机体不产生任何损害 （包括急性毒性、 慢性 毒性以及致癌、 致畸等远期或潜在危害） 。 （二）安全性 •一个相对的概念， 指化学物在一定的暴露下无 危险或危险度很低， 其危险度可被社会所接受。
（三）实际安全剂量 •与可接受的危险度相对应的暴露剂量称为 实际安全剂量 （ VSD） 。
（四）应注意的问题
➢应尽可能地收集受试化学物对人体毒作用的资 料。
• 包括志愿者的试验结果、 中毒事故的调查记录、 职
业暴露人群的健康体检记录以及人群流行病学的调查 结果等。
➢人体资料对于评价化学物对人体的危害是最直 接和可靠的依据。
（四）应注意的问题
➢应尽可能地收集受试化学物对人体毒作用的资 料。
➢ 对发病率很低的疾病，需调查大样本的人群 ➢ 很难找到理想的反映不同污染水平的暴露现场； ➢ 有些新化合物尚未投入市场，无流行病学资料；
(2)动物试验 优点： ❖ 实验条件易于人为控制。 ❖ 可以较确切地反映出各种特定条件下所
产生的特定健康效应，其因果关系明确； ❖ 容易得出剂量—效应曲线。 局限性： ❖ 考虑动物与人存在种属差异； ❖ 对实验结果需进行外推。
2、危险度管理(risk mangement)
以危险度评价结果为根据，结合： ❖ 费用—效益分析 ❖ 政策分析 ❖ 社会经济 ❖ 政治因素 决定可接受危险度和适当的管理措施。 排放标准，环境卫生标准、规章条例的制定。
二、危险度评价的基本步骤
➢危害鉴定 ➢剂量-反应评定； ➢暴露评价 ➢危险度特征分析