100
强化组
常规组
80
60
40
20
0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
研究期间HbA1C 水平(%)
强化组 常规组 5
4 3 2
1 0
0 3 6 9 12 15 随机化后时间（年）
1.DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286； PDS Group (33). Lancet 1998; 352:81357-853 .
12
低血糖的发生机制
内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多 内源性胰岛素分泌调节机制受损 胰高血糖素分泌缺陷 神经内分泌功能受损
13
胰岛素强化治疗可引起低血糖
UKPDS研究：接受胰岛素治疗，每年发生 一次或以上的低血糖事件的比例是2.3％1
DCCT研究：65％的1型糖尿病患者经历了 严重的低血糖事件2
交感兴奋
中枢神经系统症状
其它
震颤 出汗 焦虑 恶心 潮热
心悸 战栗
头晕 混乱 疲劳 讲话困难 无法集中注意力
饥饿 虚弱 视力模糊
昏昏欲睡
10
糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭
后果: 减少神经内分泌对低血糖的的反应 降低激发拮抗低血糖机制的血糖阈值
未察觉低血糖(Hypoglycemia unawaress) 严重低血糖( severe Hypoglycemia)
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
磺脲类治疗
(n=103)
<2 年
>5 年
胰岛素治疗
(n=85)
(n=75)
<5 年
>15 年
胰岛素治疗
(n=46)
(n=54)
பைடு நூலகம்2型糖尿病
1型糖尿病
由于2型糖尿病患者占所有诊断为成人糖尿病的90%~95%2，故低血糖事件在2型糖 尿病患者中发生的绝对数比1型糖尿病患者更多。
16
低血糖与胰岛素治疗的时间
患病率（％）
40 30
20
10
n=147 0
1-5年
n=39 6-10年
胰岛素治疗时间
n=29 >10年
17
Henderson et al(2003),Diabetic Med 20:1016
1、2型糖尿病的低血糖发生率与 18 病程相关
1.0
发生至少1次严重低血糖的比例1
through
2. NIDDK 2007. Available at /dm/pubs/statistics/. Accessed December 12, 2008.
糖尿病治疗中的大剂量问题 血糖高
大剂量
恶性循环 进食量大 体重增加
饥饿感强 19
11
低血糖的常见危险因素
内源性胰岛素缺乏，意味着胰高糖素分泌的减少； 低血糖和/或未察觉低血糖的历史； 肝肾功能不全； 强化的血糖控制； 胰岛素或胰岛素促分泌剂过量或使用不当； 未按时进食，或进食过少； 近期中等至激烈的运动，增加葡萄糖的利用； 酒精摄入减少内源性葡萄糖生成。
UKPDS 33：
低血糖是强化治疗达标的主要障碍
每100病人年发生严重低血糖的病例数
100
90
强化
80
常规
70
60
50
40
30
20
10
0 6 6.5 7 7.5 8 8.5 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 12.5 HbA1c (%)
UKPDS 33: Lancet 1998;352:837–53
<3.9mmol/L
糖尿病相关低血糖： 血糖调节机制缺陷
5
DIABETES CARE, VOLUME 28, NUMBER 12, DECEMBER 2005
血糖稳态
胰岛素 IGFs 运动 饥饿 酒精
内源性葡萄糖 产生 食物 升糖激素 交感神经系统
6
不同血糖水平的低血糖反应
4.6mmol/L 抑制内源性胰岛素分泌
7
血糖mmol/L
机体对低血糖防御机制
↓胰岛素
5.0
↑胰高血糖素
↑交感神经激活 ↑肾上腺素
症状
认知功能障碍
3.0
生长激素 皮质醇
1.0
昏迷
8
机体拮抗低血糖的机制
抑制内源性胰岛素分泌； 拮抗激素释放；
胰高血糖素 肾上腺素
症状发生（进食行为，心悸，出汗，头昏， 认知改变等）。
9
低血糖的症状
PDS ncet 1998;352:837-53. 2.N Eng J Med 993;329:97174-986
低血糖发作次数/100 病人年 发生1次或1次以上严重低血糖
的患者比例（%）
DCCT和UKPDS:
强化血糖治疗有效，但是以低血糖
为代价
DCCT (1型糖尿病)
UKPDS(2型糖尿病)
3.8mmol/L
拮抗激素释放 •胰高血糖素 •肾上腺素
3.2-2.8mmol/L
症状发作 神经低血糖
3.0-2.4mmol/L
•神经生理学 机能障碍 诱发的反应
2.8mmol/L
认知功能障碍 •无法完成复 杂任务
3.0mmol/L EEG改变发作
<1.5mmol/L 严重神经低血糖症 •意识水平降低 •惊厥 •昏迷
各类药物强化治疗达标导致低血 糖发生
U2K0 PDS研究对2型糖尿病患者6年随访结果
N=4209
低血糖发生比例（％）
11.2 10
2.4
0 二甲双胍
3.3 磺脲类
组织利用
大脑 6g/h（100-150g) 脂肪、肝脏、肌肉等
3
低血糖的定义
非糖尿病患者低血糖: 血糖低于≤2.5-3.0mmol/L
ADA低血糖工作组2005年报告
糖尿病患者低血糖: 血糖值≤3.9mmol/L(70mg/L)
4
DM低血糖阈值上调的潜台词
<2.8mmol/L
低血糖： 血糖调节机制完整
糖尿病相关低血糖最新研究进展
河北省第七人民医院内一科
张明
1
高血糖
？？
高 低
低血糖
2
正常血糖的维持
食物
肝
70g
血糖池 餐后0.5-1h-3h
3-4h75%肝糖原3.3-6.1-8.9 mmol/L
餐后3-4h10%糖异生
长期饥饿50%
肾
10h后0%肝糖 12原h后100%糖异生 24h 0.5-1h
1. Reproduced with permission of Copyright Clearance Center, Inc.
Springer
Verlag.
UK
Hypoglycemia
Study
Group.
Diabetologia.
2007;50(6):1140–1147.
Permission
conv1ey8ed