MHC的发现
20世纪40－50年代的研究确定，小鼠近交系之间皮肤移 植物的排斥主要由定位在17号染色体上的H-2基因决定
建立两个遗传背景不同的小鼠近交系（如A、B两个品系） A与B杂交后代与亲本回交建立小鼠同类系（congenic
mice，即除特定基因外遗传背景高度一致的近交系小鼠品 系），通过后代小鼠能否接受某一亲本的皮肤移植物来确定 组织相容性基因（histocompatibility genes）的染色体 位置 发现位于17号染色体的H-2(histocompatibility-2)基因是 主要的控制移植排斥的基因
xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因 簇和tRNA基因簇
(一)经典MHC I类和II类基因
小鼠H-2： 定位于17号染色体； I类基因：K、D、L； II类基因：Ab、Aa、Eb、Ea。
人HLA基因： 定位于6号染色体； I类基因：B、C、A； II类基因：DP、DQ、DR亚区，每个亚区由两 个或两个以上基因座组成，分别编码分子量 相近的α链和β链
HLA-I 与 HLA-II 分子的组成与结构
肽链 分子量（kDa） 胞外区结构域 肽结合单位 CD4/CD8 结合部位 HLA 编码基因座 组织分布
HLA-I
2m
、、 m
（与 CD结合）
A、B、C
所有有核细胞
HLA-II
、
、
（与 CD结合） DRA、DPA、DQA DRB、DPB、DQB 巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、
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三、MHC基因的多态性现象
相关概念
多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同 一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基 因型。
复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的 一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染 色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基 因
经典的MHC I类和MHC II类基因是基因组 中多态性最丰富的基因
B 细胞和活化 T 细胞
（三）免疫功能相关基因
（一）血清补体成份编码基因：C4B，C4A，BF，C2。 （二）抗原加工提呈相关基因：
1、低分子量多肽基因：LMP2，LMP7； 2、抗原加工相关转运体基因：TAP1，TAP2； 3、TAP相关蛋白基因； 4、HLA-DM，DO基因。
（三）非经典的I类基因：HLA-E(杀伤细胞表面抑制性受体 CD94/NKG2A, CD94/NKG2C的配体)， HLA-G(杀伤细 胞免疫球蛋白样受体KIR的配体)。 （四）炎症相关基因：TNF家族，IkB基因，MICA/B， HSP70等。
2、HLA II类分子：
分子量相似的链和链组成的异二聚体分子； 1，1形成抗原肽结合槽； B, DC, M等表达。
HLA II类分子的结构
Cleft geometry
MHC class I
MHC class II
Peptide is held in the cleft by non-covalent forces
主要组织相容性复合体
MHC（Major histocompatibility complex）
一.概念 组织相容：不同个体间的组织的相容性
MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组 织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控 。
除无颌类以外，所有脊椎动物都拥有MHC 人的MHC通常称为HLA（human leukocyte antigen）
Strain A Strain B Strain A.B Strain A.B (R1)
H2
KI SD
Strain A.B (R2)
MHC是决定同种移植排斥的主要抗原
H-2b小鼠
H-2b小鼠
H-2d小鼠
H-2b受者小鼠MHC与供者相同而其它遗传背景不同， H-2d受者小鼠与供者除MHC外其它遗传背景完全相同
(二) HLA分子
1、HLA I类分子： 链和2微球蛋白（2-microglobin）组成 的异源二聚体； 链胞外有3个结构域1，2，3， 1，2组成抗 原肽结合槽； 所有有核细胞表达。
2微球蛋白基因不在MHC基因区，人2微球蛋白基 因的位于15号染色体；小鼠在2号染色体。
MHC与抗原形成复合物
小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA
Jean Dausset (1916-2009 ) 20世纪50年代发现HLA 系统 Nobel Prize 1980
二. MHC基因及分子
人MHCHLA（Human leukocyte antigen） 位于6号染色体短臂，共3400 kb 通过大规模基因测序，99年10月28日在 Nature杂志报道了HLA全基因序列 已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚 不知功能 2004年增加延伸的（extended）MHC I类和 II类基因区，即xMHC区，约7.6Mb
小鼠MHC H2，位于17号染色体 狗MHC DLA，兔MHC RLA
人HLA复合体的结构
第六对 染色体
பைடு நூலகம்
Class III Class II Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
Class I
BCE A GF
RING
DP
DM LMP2 LMP7
某些MHC III类基因也具有高度多态性，如
Bf基因已检出20多种变异体
H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功 能相近的基因座位，形成一复合体－－引入“主要组织 相容性复合体”的概念
CONGENIC MOUSE STRAINS
Strain A
Strain A.B
Selected Locus
Intra-H2 Recombinant Congenic
Mouse Strains
DQ
B2 A2 B1 A1
AB
TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
DR
B* A
Human xMHC Gene Map
分类：
传统上分为MHC I，II，III类基因；
近年来倾向于分为以下两类：
经典的MHC I，II类：基因产物的主要生理功能是呈 递抗原，多态性丰富；即通常所说的“MHC基因” 免疫功能相关基因：传统的MHC III类基因，非经典 MHC I，II基因。