临床试验注册申报 IND
临床研究 Clinical development
新药申请 NDA
上市销售 Market launch
新药研发流程-FDA
新药研发的风险与不可预测性
I期
II 期
III 期
IND 提交 NDA 提交
10,000 个 化合物
250 个 化合物
5年
1.5 年
20 – 100 名志 愿者
—Science Translational Medicine 5 (171）
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究 或药物发 现前研究
发现
100%
临床前
临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准 上市
7%
<1%
药物发现前研究（Pre-discovery）
➢疾病的选择和认识
(Understanding the disease)
即应当具备“全球
2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成新份”的的物基质础结上构，，对
其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行二优是化强，调且药具物有具明有显
临床优势的药品。
临床价值
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药 品应与原研药品的质量和疗效一致。
原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性 数据作为上市依据的药品。
创新药从研发到上市
吴家虎
我国新旧药品注册分类比较-旧版
➢1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
➢4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂。
➢5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 ➢6.已有国家药品标准的原料药或者制剂
—《药品注册管理办法》（2007版）
新旧药品注册分类比较-新版
1用类的：化境合内物外，均且未具上有市临的床创价新值药的。药指品含。有新的结构明确对 强的于 调、创 “具新 创药 新有， 性药一 ”理是 ，作
4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原 研药品的质量和疗效一致。
5类：境外上市的药品申请在境内上市
—总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告
（2016年第51号）
创新药研发的流程
药物发现前研究 Prediscovery 药物发现 drug discovery
临床前研究 Preclinical development
实际应用中两种方法会结合运用
➢ 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
通常所说的创 新药就是1.1类 新药
➢3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂 （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
保守估计目前所有的药物治疗大概只覆盖了约700个药物靶标， 在未来最少还有近10倍左右的药物靶标未被发现。
人类基因组研究将有助于更多药物靶标的发现。
生物靶标的识别(Target identification)
这个阶段也称为靶标发现和靶标选择。 常用的方法是以靶标为基础或作 用的通路。科学家通过各种方法来分离和识别特定的靶标，从而更好 地理解靶标的功能以及与疾病之间的关系。然后设计或分离出与靶标 相互作用的化合物。人类基因组测序是基于靶标方法的主要驱动力。 用细胞测试和动物模型观察与疾病有关的生理反应，如血液测试或心 脏功能。化合物的测试和评价也是基于这些生理反应。如果化合物能 够影响或改变生理反应，则继续研究下去。靶标和作用机制的鉴别会 在先导化合物（lead compound)研究到一定阶段后再进行。
5 Compounds 5 个化合物
100 – 500名 志愿者
6年
1,000 – 5,000 名志愿者
1 个FDA 审批药
物
2年
2年
$323.5MM
$414.7MM
$858.8MM
$120.6MM
*PhRMA 2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用 （ $MM ）
This model provides a map for creating an open, collaborative, and coordinated system for drug development in the 21st century. Collaborative activities include basic science and therapeutic target discovery (orange and green), therapeutic discovery and nonclinical research (blue), regulatory science (purple), and clinical research (pink)— all of which impinge on a single goal: Patient access to modern therapeutic strategies. Dotted lines are work-arounds or alternative pathways.
➢生物靶标的识别
(Target identification)
➢生物靶标的验证
(Target validation)
疾病的选择和认识（Understanding the disease)
在基础研究中，科学家们努力寻找特定疾病中发生作用的细胞 和基因，以及针对特定生物参数和功能的化学或生物物质，希 望能够发现其具有类似药物的作用