• 肝组织切片+肾上腺素：悬浮液中出现1-P-G（说明糖原磷酸化酶活性↑） • 糖原磷酸化酶激酶 + 肾上腺素 ：发现糖原磷酸化酶b未被激活
沉淀+激素→ 糖原磷酸化酶b被激活 离心
• 肝细胞匀浆
上清液+激素 →糖原磷酸化酶b未被激活
• 若再在上清液中加入ATP和Mg2+ ，生成了一种耐热性因子， 使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a，经进一步分离鉴定、 物质组成分析，认为这种物质可能是由加入的ATP产生的衍 生物。以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMP。
激素作用机制 及其与cAMP的关系
—1971年诺贝尔生理学与医学奖
演讲者：张新玉
Earl W.Sutherland(萨瑟兰）——“信号转导之父”
细胞信号转导研究的意义
• 深入理解生命的本质 • 信号转导在人体病理学与医学、药物学，农作物 生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义。一 些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病， 因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对 疾病的诊断，预防和治疗。 • 目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热 点之一。这些药物主要是激活或阻断受体，还有 激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通 道等等。从理论上讲，这些药物针对性更强、更 有效，可能毒的信号转导途径
cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调节
cAMP-PKA信号通路 对基因表达的调控
激素→G蛋白耦联受体→ G蛋白→腺苷酸环化酶 →cAMP→依赖cAMP的蛋白 激酶A→基因调控蛋白→基因 转录
谢 谢 ！
研究背景
• 动物受到惊吓，立即分泌肾上腺素进入血液，做好反抗或 逃跑的一系列准备，包括血压上升，肌肉松弛与收缩，肌 /肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生的单糖直接 为肌肉收缩提供了能源物质——ATP。
• 糖原磷酸化酶b （ 二聚体，无活性）
糖原磷酸化酶a （四聚体 ，有活性）
cAMP的发现―体外实验 （Sutherland & Rall）