5．抗氧化剂包括亚硫酸类、抗坏血酸衍生物、硫代衍生物、氨基酸类、有机酸类、酚类、胺类、油溶性抗氧化剂等。

5.1．亚硫酸类5.1.1．无水亚硫酸钠Anhydrous Sodium Sulfite Na2SO3126.04 [7757-83-7]含Na2SO3应为95.0％～100.5％。

【性状】白色结晶或粉末；无臭。

在水中易溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

【鉴别】（1）本品的水溶液（1→10）显碱性，并且溶液显亚硫酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

（2）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

【检查】溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水20ml使溶解，溶液应澄清无色。

硫代硫酸盐取本品2.0g，加水100ml，振摇使溶解，加甲醛溶液10ml、醋酸10ml，摇匀，静置5分钟，加淀粉指示液0.5ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，记录消耗的体积，扣除空白试验消耗的体积，不得过0.15ml（0.1%）。

铁盐取本品1.0g，加盐酸2ml，置水浴上蒸干，加水适量溶解，依法检查（附录ⅧG），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001％）。

重金属取本品1.0g，依法检查（附录ⅧH 第一法），含重金属不得过百万分之十。

硒取本品3.0g，加甲醛溶液10ml，缓缓加入盐酸2ml，水浴加热20分钟，溶液所显粉红色，与另取本品1.0g，精密加硒标准溶液（精密称取硒0.100g，加硝酸2ml，蒸干，残渣加水2ml 使溶解，蒸干，重复操作3次，残渣用稀盐酸溶解并定量转移至1000ml量瓶中，加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，即得）0.2ml，加甲醛溶液10ml，缓缓加入盐酸2ml，水浴加热20分钟，制得的对照溶液的颜色比较，不得更深（0.001%）。

砷盐取本品0.5g，加水10ml溶解后，加硫酸1ml，置砂浴上蒸至白烟冒出，放冷，加水21ml 与盐酸5ml，依法检查（附录ⅧJ 第二法），应符合规定（0.0004%）。

【含量测定】取本品约0.20g，精密称定，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50ml，密塞，振摇使溶解，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于6.302mg 的Na2SO3。

【类别】药用辅料，抗氧剂。

【贮藏】密封保存。

5.1.2．焦亚硫酸钠（偏亚硫酸钠、偏重亚硫酸钠）Sodium Pyrosulfite Na2S2O5190.10 [7681-57-4]制造工艺偏亚硫酸钠的制法是通氢气驱除氢氧化钠溶液中的空气，再通入二氧化硫气体至饱和析出结晶，结晶物即为偏亚硫酸钠。

也可以在碳酸钠溶液中通入二氧化硫气体至饱和，使析出结晶，或将亚硫酸氢纳经加热脱水制得。

制剂应用在口服、注射和局部用制剂中作抗氧剂，使用浓度为0.01～1.0%。

偏亚硫酸钠主要用于酸性制剂中，但在碱性制剂中亚硫酸钠作用效果更好。

偏亚硫酸钠也有一定的抗菌活性，在酸性条件下活性最强。

在糖浆剂等口服制剂中也可做防腐剂用。

在制酒和食品工业中，偏亚硫酸钠也作抗氧剂、抗菌防腐剂和防变褐色剂使用。

但是，当用量超过550ppm时，使产品明显地变味。

通常偏亚硫酸钠含有少量亚硫酸钠和硫酸钠。

性状偏亚硫酸钠为无色棱状结晶或白色到乳白色结晶性粉末，有二氧化硫臭，味酸而咸。

从水中析出结晶为7水合物。

药典标准见表Ⅰ。

表Ⅰ：偏亚硫酸钠的药典标准测试内容JP 2001 PhEur 2002 USPNF 20鉴别+ + +性状- + -溶液外观+ + -pH(5%水溶液) - 3.5～5.0 -氯化物- - ≤0.05%三硫酸盐+ + ≤0.05%砷≤4ppm ≤5ppm -重金属≤20ppm ≤20ppm ≤0.002%铁≤20ppm ≤20ppm ≤0.002%含量（以Na2S2O5计算）≥95.0% 95.0～100.5% -含量（以SO2计算）- - 65.0～67.4%一般性质酸碱度：pH=3.5～5.0（20℃,5% w/v水溶液）。

熔点：在近150℃时熔化并分解。

等渗量：1.38%水溶液与血清等渗。

溶解度：见表Ⅱ。

表Ⅱ：偏亚硫酸钠的溶解度溶剂20℃时溶解度，除非另有说明95%乙醇微溶甘油易溶水1:1.9100℃时，1:1.2鉴别（1）取碘试液，滴加本品的水溶液（1→20）适量，碘的颜色即消失；所得溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。

（2）本品显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。

检查酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（附录VI H），pH值应为3.5~5.0。

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。

硫代硫酸盐取本品2.2g，缓缓加稀盐酸10ml，溶解后，置水浴中加热10分钟，放冷，移至比色管中，加水至20ml，如显浑浊，与硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）0.1ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

铁盐取本品1.0g，加水5ml与盐酸2ml溶解后，置水浴上蒸干，残渣加水15ml与盐酸2ml，溶解后，加溴试液适量使溶液显微黄色，加热除去过剩的溴，放冷，加水至25ml，依法检查（附录ⅧG），与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

重金属取本品1.0g，加水10ml溶解后，加盐酸5ml，置水浴上蒸干，残渣加水15ml，缓缓煮沸2分钟，放冷，加溴试液适量使澄清，加热除去过剩的溴，放冷，加酚酞指示液1滴与氨试液适量至溶液显粉红色，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之二十。

砷盐取本品1.0g，加水4ml溶解后，缓缓滴加硝酸3ml，置水浴上蒸干，残渣加盐酸5ml与水23ml，溶解后，依法检查（附录ⅧJ第一法），应符合规定（0.0002%）。

含量测定取本品约0.15g，精密称定，置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）50ml，密塞，振摇溶解后，加盐酸1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定到蓝色消失；并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于4.752mg的Na2S2O5。

类别抗氧剂。

稳定性和贮藏条件暴露在潮湿空气中，偏亚硫酸钠缓慢氧化成硫酸钠，同时伴随有晶体的崩解。

固体中加入强酸产生二氧化硫气体。

在水中，偏亚硫酸钠立即解离成钠离子和酸性硫酸根离子。

在空气中，尤其是在加热的条件下，偏亚硫酸钠水溶液发生分解。

热压灭菌时应用氮气等惰性气体替换容器内的空气。

葡萄糖能降低偏亚硫酸钠水溶液的稳定性。

原料应存放在密闭容器中，并于避光、阴凉干燥处贮存。

配伍禁忌偏亚硫酸钠与交感神经类药物和其他邻位或对位羟基苯甲醇衍生物发生反应，生成无药理活性或药理活性很弱的磺酸衍生物。

其中最重要的药物通常是肾上腺素及其衍生物。

此外，偏亚硫酸钠能与氯霉素发生更复杂的配伍反应,也使溶液中的顺铂失活。

本品用于滴眼剂在热压灭菌时，与醋酸苯汞产生配伍禁忌。

本品与多剂量西林瓶上的橡皮塞起反应，因此橡皮塞最好先用偏亚硫酸钠处理。

安全性偏亚硫酸氢纳在口服、局部用制剂和注射用制剂中作为抗氧剂而广泛使用，也广泛应用于食品中。

尽管偏亚硫酸钠广泛应用于各类制剂中，但它和其他亚硫酸盐一样有一些严重可致死的不良反应，通常包括支气管痉挛和过敏在内的高度敏感性反应。

尽管在无哮喘史患者中也可能发生不良反应，但在约5～10%的哮喘患者中会出现对亚硫酸盐类抗氧剂的过敏反应。

口服吸收后，偏亚硫酸钠被氧化成硫酸盐而经尿排泄。

由于吸收后在胃中释放出亚硫酸，因此对胃有一定刺激，在大量摄入偏亚硫酸钠后会引起绞痛、腹泻、循环系统紊乱、中枢神经系统抑制甚至死亡。

在欧洲，偏亚硫酸钠和其他用于食品中的亚硫酸盐规定的日摄入量约为3.5mg/kg体重（以二氧化硫计）。

WHO规定偏亚硫酸钠和其他的亚硫酸盐可接受的日摄入量约为7.0mg/kg（以二氧化硫计）。

LD50（大鼠，静注）：0.12g/kg操作注意事项遵守材料操作的环境和数量相应的常规注意事项。

偏亚硫酸钠可能对眼睛和皮肤产生刺激，操作时建议使用手套和采取保护眼睛的措施。

在英国，规定偏亚硫酸钠的长期（8小时TW A）环境暴露极限浓度为为5mg/m3。

法规已列入GRAS。

在欧洲许可作为食品添加剂使用。

收载入FDA《非活性成组分指南》（用于脑膜外、肌内注射和静脉注射剂，眼用溶液和口服制剂）。

在英国允许在注射和非注射制剂中应用。

注释偏亚硫酸钠在较低pH、亚硫酸氢钠在中等pH、亚硫酸钠在较高pH时作为抗氧剂使用。

偏亚硫酸钠的EINECS号为231-673-0。

应用5.1.3．焦亚硫酸钾（重亚硫酸钾；重硫氧钾）Dipotassium pyrosulfite K2S2O5222.32 [16731-55-8]制剂应用焦亚硫酸钾的应用类似于焦亚硫酸钠，可用于药物制剂、食品及酿酒业。

可用作抗氧化剂、抗菌防腐剂和杀菌剂。

性状焦亚硫酸钾为白色或无色自由流动的晶体，结晶粉末或颗粒，通常有二氧化硫的异臭。

药典标准见表Ⅰ。

表Ⅰ：焦亚硫酸钾的药典标准测试项目USPNF 20鉴别＋铁≤0.001％重金属≤0.001％有机挥发性杂质＋含量(按SO2计) 51.8～57.6％一般性质酸碱度：3.5～4.5（5％w/v 水溶液）松密度：1.1～1.3 g/cm3轻敲密度：1.2～1.5 g/cm3熔点：190℃（150℃以上时焦亚硫酸钾分解）溶解度：2.2份水中可溶解1份焦亚硫酸钾；在95％乙醇中实际上不溶。

类别抗菌防腐剂；抗氧化剂.稳定性和贮藏条件焦亚硫酸钾应置于阴凉、暗处贮存；当放置在最高温度25℃和最高相对湿度为45％的环境中时，保存期限为6个月。

温度达到150℃以上时，焦亚硫酸钾分解。

空气中，特别是在潮湿的环境中，易氧化为硫酸盐。

在水溶液中焦亚硫酸钾生成亚硫酸氢钾，具有很强的还原能力。

配伍禁忌焦亚硫酸钾与强酸，水和大多数普通金属不相容；室温下可与亚硝酸盐和硝酸钠反应，有时会产生火焰；有水时可发生爆炸；焦亚硫酸钾同酸反应逸出二氧化硫。

亚硫酸盐，包括焦亚硫酸钾，能与各种药物发生反应，包括拟交感神经药如肾上腺素，氯霉素，顺铂以及氨基酸等，从而导致药效丧失。

据报道，亚硫酸盐还与硝酸苯汞反应，能吸附到橡胶塞上。

安全性焦亚硫酸钾用于各种食品和药物制剂中，包括口服，耳用，直肠给药及注射用制剂中；焦亚硫酸钾刺激性很大，与皮肤接触会引起皮炎。

据报道，焦亚硫酸钾和其他亚硫酸盐主要作为抑菌防腐剂应用于食品中，能引起超敏反应。

如支气管痉挛，过敏，甚至还有一些死亡的报道，特别是对有哮喘史或特异反应原过敏症的人。

这些过敏反应导致FDA限制亚硫酸盐在食品中的应用，但这种限制还没有延伸到药物制剂领域中,如用于治疗严重过敏反应的肾上腺素注射剂中含有亚硫酸盐。