新生儿溶血病
新生儿溶血病(Hemolytic disease of newborn HDN）,系指母、子血型不合引起的同族免疫性 溶血;已发现的人类26个血型系统中，以ABO血 型不合最常见，Rh血型不合较少见;
有报道:
占新生儿溶血比例
ABO溶血病
85.3%
Rh溶血病
14.6%
MN溶血病
0.1%
HDN均伴有程度不一的高未结合胆红素血症和贫血 ; 胆红素脑病为HDN最严重的并发症;
母血循环 产生大量 IgG抗体
初发免疫反应
次发免疫反应
病理生理
◆ ABO溶血
胎儿红细胞溶血轻
◆ Rh溶血
胎儿红细胞溶血重
胎儿血中胆红素↑ 胎儿重度贫血 髓外造血↑
胎盘 母亲肝脏
低蛋白血症 心力衰竭
娩出时黄疸不明显 胎儿全身水肿 肝脾肿大
新生儿处理胆红素↓ 新生儿黄疸
血清UCB过 高 血脑屏障
胆红素脑病
致敏红细胞和血型抗体测定
产前诊断
既往所生新生儿有重度黄疸和贫血或有死胎史
孕妇及其丈夫均应进行ABO和Rh血型检查。
Rh血型不合者
孕妇在妊娠16周时应检测血中Rh血型抗体，以后每2～4 周检测一次，当抗体效价逐渐升高，提示可能发生Rh溶 血病。 28周后监测羊水中胆红素浓度，了解是否发病及其程度。
B超
胎儿却
一般发生在第二胎；第一胎也 可发病
大多数更严重
临床表现 黄疸 贫血 肝脾大 晚期贫血
较轻 生后第2～3天出现 轻 很少发生 很少发生
较重，严重者甚至死胎 24小时内出现并迅速加重 可有严重贫血或伴心力衰竭 多有不同程度的肝脾增大 可发生，持续至生后3～6周
并发症
第6版
胆红素脑病为新生儿溶血病最严重的并发症 早产儿更易发生 多于生后4～7天出现症状 临床上分4期
第6版
新生儿溶血病－临床表现
黄疸: 出现早，进展快，程度重 贫血：轻重不一，Rh溶血病出现早、重 肝脾肿大 胆红素脑病（核黄疸）
.
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临床表现
临床特点
ABO溶血病
Rh溶血病
发生频率 发生的母子血型
发生胎次
下一胎情况
常见 主要发生在母O型胎 儿A型或B型 第一胎可发病（约 半数） 不一定
不常见
母缺少任一Rh抗原 具有该Rh抗原
.
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胆红素脑病-病理
第6版
病理：海马、苍白球、基底节被未结合 的胆红素黄染、引起神经毒性作用
严重者死亡率高，存活者多留有后遗症
.
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临床分期
分期
多于生后4～7天出现症状
表现
第6版 持续时间
警告期 嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥 12～24小时 抱反射减弱、肌张力减低
痉挛期 抽搐、角弓反张和发热
12～48小时
胎儿水肿
生后诊断
母子血型不合 新生儿早期出现黄疸 血清特异性免疫抗体的检查是生后诊断的主要依据
Rh溶血病：改良Coombs（+） ABO溶血病：改良Coombs（+）
改良Coombs（-）需做抗体释放试验（+）
鉴别诊断
先天性肾病
有全身水肿、低蛋白血症和蛋白尿。 无病理性黄疸和肝脾大。
新生儿贫血
双胞胎的胎-胎间输血，或胎-母间输血可引起。 无重度黄疸、血型不合及溶血三项试验阳性。
ABO血型与抗体
血型 O A B AB
基因型
OO AA AO BB BO AB
血浆中可以存在的 抗体 抗A抗体和抗B抗体 抗B抗体
抗A抗物质如某些植物、寄生虫、 伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等。
O型母亲在第一次妊娠前，已接受过A或B血型物 质的刺激，血中抗A或抗B (IgG)效价较高。
轻者双眼凝视；重者肌张力增高、 呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直 内旋
恢复期 吃奶及反应好转，抽搐次数减少， 2周 角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐 恢复
后遗症期 手足徐动、眼球运动障碍、听觉 约2个月后出现 障碍和牙釉质发育不良等四联症
.
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实验室检查
血型检查 母子ABO和Rh血型
溶血检查 溶血时红细胞和血红蛋白减少，早期新生儿毛细血管 血红蛋白<145g/L可诊断为贫血; 网织红细胞增高（第一天>6%）; 血涂片有核白细胞增多（>10/100个白细胞）; 血清总胆红素和未结合胆红素明显增加;
Rh溶血病
红细胞缺乏D抗原称为Rh阴性，具有D抗原称为Rh阳 性，中国人绝大多数为Rh阳性。 母亲Rh阴性(无D抗原)，若胎儿Rh阳性可发生Rh溶血 病。 母亲Rh阳性(有D抗原)，但缺乏Rh系统其他抗原如E 等，若胎儿有该抗原也可发生Rh溶血病。
RhD溶血病最常见
其抗原性强弱依次为D＞E＞C＞c＞e。 RhD溶血病最常见，其次为RhE，Rhe溶血病罕见。
Rh溶血病一般不发生在第一胎
由于自然界无Rh血型物质
首次妊娠 经过8～9
末期或胎 周
盘剥离 第一胎不溶血
以后
Rh阳性胎 儿血 >0.5～1ml
胎儿已 娩出
再次妊娠 孕期
几天内
第二胎溶血
胎儿Rh 血型同上
胎
少量胎儿血 0.05～0.1ml
胎儿红细 胞溶血
胎盘
Rh阴性母 产生IgM 产生少量
血
抗体 IgG抗体
母基因 型OO
父基因 型AA
子基因型
AO
子血型
A
母基因 型OO
父基因 型AO
AO 或 OO A或O
ABO血型抗体
正常情况下，红细胞上缺乏A或B抗 原时，血浆中存在相应的抗体即抗A抗体或 抗B抗体为天然抗体，以IgM为主，实质是 由于机体与广泛存在的类ABO物质接触产 生。
如果由于输血、怀孕或类ABO物质的 刺激使抗体浓度增加，这种免疫抗A或抗B 抗体多半为IgG，特别是O型母亲。
怀孕第一胎时抗体即可进入胎儿血循环引起溶血。
ABO血型不合中约1/5发病
血浆及组织中存在的A和B血型物质，部分中和 来自母体的抗体。
胎儿红细胞A或B抗原位点少，抗原性弱，反应 能力差。
Rh溶血病的病因和发病机制 Rh基因
编码Rh抗原的两个基因是RHD和RHCE; Rh基因系统的等位基因中最重要的是 D、E、C、c、e五种，不存在d基因;
胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母 亲所缺少,胎儿红细胞通过胎盘进入母体血 循环中刺激母体产生相应的血型抗体 （IgG）。
此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导 致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应， 使红细胞致敏单核-吞噬细胞系统内破坏而 溶血。
ABO溶血病的病因和发病机制
ABO血型的遗传
有A基因者称A型，有B基因者称B型，同时有A、B二 个基因者称AB型，有H基因而无A、B基因为O型 假如母“O”型，父“A”型（纯合子或杂合子）