卡马西平
１基本信息：
卡马西平英文名Carbamazepine，中文别名：氨甲酰苯卓、氨甲酰苯桌、氨甲酰氮卓、叉颠宁、叉癫宁、得利多、得利益多、芬来普辛、甲酰苯卓、卡巴米嗪、卡巴咪嗪。

抗癫痫作用，对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。

对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用，预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。

卡马西平
•通用名：卡马西平
化学名：5H-二苯并[b,f]氮
主要成分：分子式：C15H12N2O
分子量：236.2
性质：熔点189-192°C。

熔点：189～193℃
性状：白色或类白色结晶性粉末，无臭无味。

溶解情况：几乎不溶于水和乙醚，溶于乙醇、氯仿、丙酮。

用途：抗癫痫药。

用于各种类型癫痫的发作，也用于三叉神经痛和舌咽神经痛的治疗。

制备或来源：由邻硝基苯甲苯经缩合、还原得2，2-二氨基联苄磷酸盐，再经环合、消除、水解及氯甲酰化、氨化制得。

贮藏:避光，密闭保存。

类别：中枢神经系统药物
2 药物作用
卡马西平
抗惊厥的机制尚不清楚，类似苯妥英，对突触部位的强直后期强化的抑制，限制致痫灶异常放电
的扩散。

也可抑制丘脑前腹核内的电活动，但其意义尚不清楚。

止痛机制不明，可能减低中枢神经的突触传递。

卡马西平主要代谢产物为10，11-环氧化卡马西平，具有抗惊厥抗神经痛作用。

抗利尿作用可能在于刺激抗利尿激素（ADH）释放和加强水分在远端肾小管重吸收。

抗精神病和躁狂症的作用可能抑制了边缘系统和颞叶的点燃作用。

化学上和三环类抗抑郁药相似，有抗胆碱活动、抗抑郁、抑制肌肉神经接头的传递和抗节律失常等作用。

3 主治用途
临床上，卡马西平的抗癫痫作用，对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。

对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。

4 制备方法：
先由邻硝基甲苯经缩合、还原、环合制得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂，然后经消除、酰化制得该品，或经氯甲酰化、溴化、消除、胺化而得。

1.10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂的制备将甲醇钠和石油
醚的混合物冷却，滴加邻硝基甲苯和甲酸乙酯混合液，用稀盐酸调节至pH5-6,2,2'-二硝基联苯。

将其溶于乙醇滴加盐酸-乙醇，同时徐徐加入铁粉。

用氢氧化钠调至pH8-9过滤，滤液用磷酸调至pH5，析出结晶，得2,2'二氨基联苄磷酸盐。

在搅拌下将2,2'二氨基联苄磷酸盐加热至熔融，将物料放入水中析出结晶，得10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂粗品。

粗品用石油醚重结晶，得精品。

2.卡巴西平的制备方法一将反应床的铁催化剂用热风活化后，控制床温在400-450℃，通入过热蒸汽，慢慢加入熔融的10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂，反应产物通过吸收塔用水喷淋吸收，收集塔下浮出的固体，吸滤，干燥得粗品。

用乙醇重结晶，得5H二苯并[b,f]氮杂精品。

然后，以苯为溶剂，将5H二苯并[b,f]氮杂与异氰酸反应再用氢氧化钠溶液调至pH12-14，回流，把温度降至10℃以下，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得到卡马西平粗品。

粗品用乙醇重结晶、活性炭脱色，即为成品。

方法二将10,11-二氢-5H二苯并[b,f]氮杂和甲苯加入反应锅，搅拌加热溶解。

回流下通光气，通完后继续回流使氯甲酰化反应完全混合。

减压蒸出一部分甲苯，冷却析出结晶，过滤，干燥，得5-氯甲酰基-10,11-二氢二苯并[b,f]氮杂。

将其加入氯苯中，
再加入过氧化苯甲酰，加热滴加溴素，加毕，反应至无溴化氢气体逸出为止。

将上述反应液趁热转入热乙醇中，通氨，消除、胺化反应结束析出大量固体。

蒸除乙醇使反应液呈糊状，加水，过滤，即得粗品。

粗品经乙醇重结晶，活性炭脱色，得到卡巴西平成品。

5 相互作用:
1. 与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

2. 与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

3. 与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

4. 由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲，氯贝丁酯(安妥明)，去氨加压素(desmopressin)，赖氨加压素(lypressin)，垂体后叶素，加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量
5. 与含雌激素的避孕药，环孢素，洋地黄类(可能地高辛除外)，雌激素，左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药的效应都会降
低，用量应作调整，改用仅含孕激素(黄体酮)的口服避孕药。

与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

6. 与多西环素(强力霉素)合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

7. 红霉素与醋竹桃霉素(troleandomycin)以及右丙氧芬(detropropoxyphene)可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

8. 氟哌啶醇，洛沙平，马普替林，噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

9. 锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

10. 卡马西平(与三环类抗抑郁药结构相似)与单胺
氧化酶(MAO)抑制合用，可引起高热或(和)高血压危象，严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14天。

当卡马西平用作抗惊厥剂时，MAO抑制药可以改变癫痫发作的类型。

若临床情况允许可停服单胺氧化酶抑制剂更长。

11. 卡马西平可以降低诺米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。

12. 苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1/2降至9～10小时
6 用药须知
卡马西平常用来治疗三叉神经痛，在使用过程中必须注意以下几点：
1、有心、肝或肾脏损伤或其他药物的血液学副反应者，眼压升高者，潜在性精神病及精神错乱者，混合性发作的癫痫患者，老年患者以及孕妇和哺乳妇女慎用。

2、可降低经肝脏单胺氧化酶代谢的药物的血浆浓度，减少甚至消除其活性。

3、可降低或升高苯妥英钠的血药浓度。

4、可影响含雌激素的避孕药的可靠性。

5、与红霉素、竹桃霉素、异烟肼、维拉帕米、地尔硫、右丙氧芬、维洛沙嗪、氟西汀、乙酰唑胺、达那唑等合用可使本品血药浓度升高。

6、与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药物合用，能增加神经系统副作用。

7、与苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、茶碱、氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺合用能降低本品的血药浓度。

8、与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用可引起低钠血症。

7 适应症
1.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，但不能用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。

也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛、幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。

2.复杂部分性发作、亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直-阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作;对典型或不典型失神发作，肌阵挛或失张力发作无效。

3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合用。

4.中枢性部分性尿崩症，可以单用或与氯磺丙脲或氯贝丁酯等合用。

5.对某些精神疾病包括精神分裂情感性疾病，顽固性精神分裂症及与边缘系功能障碍有关的失控综合征。

6.不安腿综合征(Ekbom综合征)，偏侧面肌痉挛。

7.治疗酒精依赖症。

卡马西平：卡马西平拟7-氨基丁酸（GABA）能，与酒精促进内流的效应相同，可代替酒精，衰减戒酒症状；阻断N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的激动，理论上可使神经细胞免遭损害。

戒酒头48小时服用卡马西平600—800rag／d，以后每天减200mg，可预防戒酒性癫痫大发作，某些患者服药后倾向白血球降低，有引发感染的危险性。

8 药理毒理
本品为抗惊厥药和抗癫癎药。

卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫癎、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别在于：1.使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散。

2.抑制T-型钙通道。

3.增强中
枢的去甲肾上腺素能神经的活性。

4.促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

9 卡马西平的生产厂家
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