patient base=10767
乳腺癌的治疗
Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years date all NSCLC patients (N=1761)
多西他赛在乳腺癌治疗中的演变
蒽环类失败 后
年
联合阿霉素
份
联合卡培他 滨
联合曲妥珠 单抗多西他赛临床 Nhomakorabea疗乳腺癌
乳腺癌概况
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer and the leading cause of cancer death in females worldwide,
accounting for 23% (1.38 million) of
一个被证实优于标准含蒽环类方案(AC)
的化疗方案
Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968– 975.
15
总结：多西他赛单药或联合方案均能为转移性乳腺癌 患者带来显著获益
• 多西他赛单药治疗活性最高 • 多西他赛单药较阿霉素ORR更高 • 多西他赛单药较紫杉醇显著提高ORR，延
the total new cancer cases and 14%
(458,400) of the total cancer deaths in 2008
Jemal A, Bray F, Center MM, et a1.Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.
Top3 Top4
肝癌 结直肠癌
结直肠癌 胃癌
淋巴瘤 5.4% 泌尿系统肿瘤 3.5%
Top5
食管癌
肝癌
肝胆系统肿瘤 2.5% 头颈癌 2.4%
浆细胞肿瘤 2.2%
Top6 Top7
膀胱癌 胰腺癌
卵巢癌 胰腺癌
前列腺癌 1.9% 食管癌 1.9% 胰腺癌 1.7%
慢性白血病 1.1%
非小细胞肺 癌 小细胞肺癌
– 多西他赛vs. 紫杉醇 TAX311
• 多西他赛联合方案的里程碑研究
– 多西他赛+阿霉素 vs. 环磷酰胺+阿霉素 TAX306
14
TAX 306：主要结论
• AT方案相比AC方案：
– 显著提高总体缓解率
– 显著延长TTP和TTF
– 两组总生存相当
• AT方案的毒性持续时间较短且可处理
• AT方案是转移性乳腺癌一线治疗中第
结构差异：多西紫杉醇与紫杉醇
相同点：紫杉类特征 结构
4，5位：含O四环结构
不同点：
P：苯甲酰苯基 氧基
P：乙酰基 基
D：烷 D：羟
多西紫杉醇的取代基团空间位阻 小极性基团亲水性强，因此多烯 紫杉醇与微管蛋白的亲和力是紫
多西他赛的作用机制
微管水平上作用机制
微管蛋白

抑制聚 合
• 秋水仙碱 • 长春花碱
微管
20nm
抑制解 聚
药代动力学
株 小 鼠 白 血 病 细 胞
P388
多西紫杉醇细胞内滞留时间是紫杉醇 的3倍 ！
使用剂量的区别
• 多西紫杉醇 常规使用剂量为：60-75mg/㎡
• 紫杉醇 常规使用剂量为：135-175mg/㎡
剂型差异
紫杉醇
溶于经纯化 的聚氧乙基 代蓖麻油（ Cremophor EL）溶剂： 49.7% USP 规格无水乙 醇
紫杉醇
稳定性，水溶性差 ，由于使用聚氧乙 基代蓖麻油，与某 些静脉输入设备不 相容，易导致过敏 反应
多西紫杉 醇
多西他赛溶 于 POLYSORB ATE 80 溶 剂：乙醇水 溶液(13% w/w)
多西他赛治疗转移性乳腺癌的里程碑研究
• 多西他赛单药的里程碑研究
– 多西他赛vs. 阿霉素 TAX303
长TTP和OS • 多西他赛联合方案更好提高ORR，延长
TTP和OS
16
p<0.02) • 尽管多西他赛组3/4级血液学和非血液学毒性较多，
但随治疗时间的延续，两组的生活质量评分无显著 性差异
Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542– 5551. 13
多西他赛治疗转移性乳腺癌的里程碑研究
• 多西他赛单药的里程碑研究
– 多西他赛vs. 阿霉素 TAX303
Top8 Top9 Top10
白血病 淋巴瘤 脑肿瘤
食管癌 子宫内膜癌
脑肿瘤
其他肺癌
N=10767 中国肿瘤监测2008年全年数据
Data Source: CSCO
Synovate Tandem Oncology Monitor 2008 full years data,2d0o07ctor base=1033,
– 内脏转移、肝转移、既往CMF耐药的患者中达到显著性 差异
• 多西他赛较阿霉素延长了至肿瘤进展时间 (26 vs.
Chan, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2341-
21周)
2354.
12 – 差异无统计学意义
TAX 311：主要结论
• 多西他赛较紫杉醇显著延长TTP与OS • 多西他赛较紫杉醇显著提高ORR (37% vs. 26%,
– 多西他赛vs. 紫杉醇 TAX311
• 多西他赛联合方案的里程碑研究
– 多西他赛+阿霉素 vs. 环磷酰胺+阿霉素 TAX306
11
TAX 303研究：主要结论
• 多西他赛用于既往接受过烷化剂治疗的转移性乳腺 癌患者较阿霉素显著提高了总有效率 (48% vs.
33%, p=0.008)
• 多西他赛提高缓解率的获益体现在各预后不良患者 中
中国肿瘤分布及发病率
肿瘤类型分布
中国肿瘤发病
0% 肺癌
% of patients
5%
10%
15%
20%
16.4%
3.0%
25%
率
Rank
Male
Female
乳腺癌 结直肠癌
胃癌
13.0% 12.9% 9.0%
Top1 Top2
肺癌 胃癌
乳腺癌 肺癌
妇科肿瘤 神经胶质瘤 急性白血病
8.6% 7.4% 5.5%