6. 特异质反应(idiosyncrasy)先天性遗传异 常所致的反应。
7. 停药反应(withdrawal reaction) 是指长 期用药时突然停药出现的原有疾病加剧， 又称反跳现象(rebound reaction)。
第二章药效学
不良反应类型
长期用药引起的机体反应性变化：
1. 耐受性（tolerance）：机体在连续
3. 特殊毒: 三致。
第二章药效学
不良反应类型
3. 变态反应（ (allergic reaction) 速发型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应
迟发型Ⅳ型变态反应
• 特点：不剂量无关，不易预知 • 致敏物：药物、代谢产物或杂质
第二章药效学
4. 继发性反应：治疗矛盾，治疗作用引起 的不良效果，如二重感染。
5. 后遗效应(after effect) 是指停药后血药 浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍 然残存的药理效应。
细胞内受体
第二章药效学
同种调节
异种调节
受体的调节
受体下调 受体脱敏
特异性 非特异性
第二章药效学
受体Байду номын сангаас调 受体增敏 反跳现象
受体学说
• 占领学说 (occupation theory) ： • 备用受体学说及速率学说 (rate theory) ：
亲和力及内在活性
药物 -- 受体 复合物的解离速度。 • 变构学说 (allosteric theory) 及能动受体
多次用药后反应性降低（急性耐受性， 交叉耐受性）
耐药性（drug resistance）：病原体
或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物
的敏感性降低，也称抗药性。
2. 依赖性 精神依赖
躯体依赖(生理依赖)
第二章药效学
不良反应与药物浓度关系示意图
drug concentration
最小中毒浓度 毒性反应 停药
第二章 药物对机体的作用—药效学
药物效应动力学( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系 统、器官、细胞及分子水平上阐明药 物的作用和作用机制。
药物作用的基本规律 药物的量效关系 药物的作用机制
第二章药效学
第一节 药物的基本作用
药理作用(action)
药物
靶点 结合
第二章药效学
药物作用与药理效应
肾上腺素
血压上升
肾上腺素激动血管平滑肌α受体（作用）
血管平滑肌收缩
血压上升（效应）
第二章药效学
（二）药物作用的方式 1. 局部作用：直接作用 2. 全身作用：吸收作用
第二章药效学
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药理作用选择性(selectivity): 是指 药物引起机体产生效应的范围的专一 或广泛程度。
（二）药物作用的两重性 治疗作用 不良反应
第二章药效学
药物作用的两重性：
➢治疗作用(therapeutic effect) ：是指符 合用药目的、有利于防治疾病的药物作 用。
➢分为：对因治疗、对症治疗、补充治 疗或替代治疗。
➢不良反应(adverse drug reaction， ADR)： 是指那些不符合用药目的，并 引起患者其他病痛或损害的反应。
NE
选择性和特异性
心肌
均较高药理效应
明显药效强
β-receptor
药物作用的特异性和选择性举例 第二章药效学
不良反应类型
2. 毒性反应(toxic reaction)
1. 急性毒性(acute toxicity) 以损害循 环、呼吸及神经系统功能为主，可 危及生命。
2. 慢性毒性(chronic toxicity) 常损害 肝、肾、造血器官及内分泌等器官 的功能。
第二章药效学
不良反应的类型
1.副作用（side effect） 2.毒性反应（toxic reaction） 3.变态反应 (allergic reaction) 4.继发性反应 (secondary reaction) 5.后遗效应 (after effect) 6.特异质反应 (idiosyncrasy)
Receptor
Ligand
α GTP β γ
G-protein
第二章药效学
C
N
C a2+
Po4 Po4
Po4 Po4
第二章药效学
受体特性：
1.特异性（specificity）： 与受体的结构专一性 及立体选择性有关。
2.高亲和力（high affinity）及灵敏（sensitivity)
3.饱和性（saturality）：受体数量有限，不随配 体浓度增加而增加。
第二章药效学
不良反应类型
1. 副作用(side effect)：是指药物在治 疗剂量时产生的与治疗目的无关的作 用。 产生副作用的原因是药物作用的选择 性低，效应范围广。
问：side effect 可否预知？能否避免？
第二章药效学
心
Atropine
血管
M-receptor
平滑肌 腺体 中枢
选择性不高 药理效应广泛 易出现副作用
4.可逆性（reversibility）：可被其他配体或药物 竞争性置换。
5.多样性 (multiple-variation) ：同一受体可分 布于不同细胞， 产生不同效应。
6.生物体存在内源性配体:
第二章药效学
受体类型：
按部位（三类）
膜受体：存在于靶细胞膜上：α、β、DA 胞浆受体：存在于靶细胞胞浆内，皮质激
副作用
最小有效浓度 特异质反应
停药反应
变态反应
后遗效应
图中 ：代表连第续二章给药效学药维持期间 time
第二节 受体理论
受体（receptor）是特异性介导细胞信 号转导的功能蛋白质。 受体可由一个或数个亚单位(subunit)组 成，形成分子上的特殊立体构型，称为 结合位点或受点(receptor site)。
素，性激素
胞核受体：存在于靶细胞胞核内，甲状腺
素
第二章药效学
受体的类型 (按机制)
G蛋白
偶联
受体
(Gs,Gi, Gp,Go)
配体门 控离子 通道受 体
酪氨酸 细胞内 其他酶 激酶受 受体 类受体 体
第二章药效学
G蛋白偶联受体
第二章药效学
配体门控离子通道受体
第二章药效学
酪氨酸激酶受体
第二章药效学
机体生理、 生化功能或 形态的变化
兴奋 exicitation
效应
作用机制 (action mechanism)
第二章药效学
抑制 inhibition
一、药物作用的性质和方式： （一）药物作用的性质 药理作用与药理效应
药物作用：原发作用 药物效应：功能的改变 药物的基本作用： 兴奋——机体原有功能水平 抑制——机体原有功能水平