干扰素的作用
粒细胞
巨噬细胞
NK 细胞 T细胞
IFN
T 细胞l
内皮细胞
提高NK 细胞活性
分化 抑制细胞分裂
NK 细胞
B 细胞
多种细胞
1. 抗病毒活性 2. 抑制细胞分裂 3. 抑制血细胞生成 4. 促进MHCⅠ和 MHC Ⅱ分子表达
作用特点
• 高效性 • 非特异性 • 发挥作用迅速 • 抗病毒作用具有广谱性 • 种属特异性
病毒病 慢性活动性肝炎
丙型肝炎 艾滋病 病ຫໍສະໝຸດ 性角膜炎腺病毒病毒病原 HBV HCV HIV
HSV—1
疗效
约40%患者HBe 阴转，与激素联用可以 提高疗效
约25%~50%患者ALT下降或正常
抑制艾滋病患者HBV 的复制；延长HIV 带毒无症状者发病的潜伏期;
缩短病程，减少复发, 痊愈率>90%
巨细胞病毒
• 这明确地说明灭活的流感病毒的侵入，可诱导细 胞产生一种可溶性蛋白质去干绕病毒的繁殖。这 种蛋白质命名为干扰素（interferon,IFN）
• 干扰素基因序列研究结果表明，该序列早 在5亿～l0亿年前就存在于生命细胞的基因 序列中，是生物体内一种古老的保护因子。
• 它通过对细胞一系列其它基因组的诱导和 抑制作用，调节细胞功能，防御外来物质 特别是异种核酸的侵入，维持细胞的正常 生理状态。
干扰素的作用
二、 Ⅱ型干扰素 （1）主要起免疫调节作用
1）活化巨噬细胞； 2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性; 4）增强NK细胞的杀伤活性； 5）促进B细胞分化、增殖； 6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。 （2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。
HCMV
尿毒症消失，降低发病率
普通感冒
HRV
缩短病程，排毒减少
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 细胞基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶, 2’-5’腺嘌呤核苷合成) ↓自身和邻近细胞 降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放 ↓ 抑制病毒复制 ↓ 中断病毒感染；限制病毒扩散
病毒感染后的机体反应
非特异性免疫
干扰素及白介素
自然杀伤细胞
特异性免疫
T细胞免疫
干扰素抗病毒作用
• 人类一直没有找到一个象对抗细菌感染一样对抗 病毒的有力武器，当时免疫学的发展促成了人类 疫苗的研制成功，通过疫苗人们成功的抵御住了 天花、麻疹、脊髓灰质炎的侵袭.
• 对于流感病毒感染却一直没有取得很好的突破， 由于流感病毒容易变种的原因，流感疫苗一直未 能研发成功，但仍有很多科学家在不遗余力的进 行着流感病毒疫苗及其免疫接种等相关的研究。
生物学活性:
✓ 广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在体内扩散、促进痊愈;
✓ 调节免疫功能； ✓ 抑制肿瘤细胞生长； • IFN作用特点: ✓ 产生的时间早； ✓ 中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散； ✓ IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，
干扰素抗病毒机理
• 干扰素具有广谱抗病毒作用，又具有细胞种属特 征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属 或近缘种属动物细胞。
• 干扰素是一种活性很强的生物制剂，但对没有抗 原性（或抗原性很弱），故既能治疗病毒性疾病， 亦具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
干扰素抗病毒机理
人干扰素治疗病毒性疾病的疗效
2. 产生机理： • 病毒与细胞DNA中干扰素基因的“抑制物”结合，消
除抑制作用，导致产生特异mRNA合成干扰素。 • 干扰素被释放以后进入另一个细胞，与细胞“作用因
子约束物”结合导致产生干扰素。
干扰素的种类
细胞来源
诱生剂
IFNα Ⅰ型
IFNβ
白细胞（主要为单核吞噬细胞） 成纤维细胞
病毒，polyI-C (人 工合成双股RNA)
干扰素抗病毒机理
• 最初感染的细胞由于病毒核酸剌激被诱导产生干扰素， 它透过细胞膜向外扩散并进入血液循环进入其它细胞。
• 干扰素不能直接阻止病毒吸附、穿入或释放，而是作 用于宿主细胞，使其产生抗病毒蛋白质，附着于细胞 的核蛋白体上，选择性地抑制病毒mRNA翻译为病毒 蛋白质，从而影响病毒结构蛋白和酶类的合成，使复 制受到阻抑而呈现抗病毒的作用。
活化的Th1细胞、CD8+ CTL和NK
Ⅱ型 IFNγ
抗原或有丝分裂原
细胞
干扰素的作用
一、Ⅰ型干扰素 （1）抗病毒和抗肿瘤
1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染
细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节： 与Ⅱ型干扰素类似。
• 从20世纪30年代开始，许多科学家就发现了在两 个以上病毒混合感染同一宿主细胞时出现在病毒 之间的拮抗作用，也就是病毒之间的干扰现象。 对于病毒干扰现象的分子机制，以及寻找引起干 扰现象的活性物质得研究一直被科学家所关注
• 1957年，Isaacs和Lindenmann在研究流感病毒 时，先把流感病毒加温灭活，然后与鸡胚绒毛尿 囊膜块一起培养，把没有吸附到细胞的灭活病毒 彻底洗去，在37℃条件下几小时之后去掉膜块， 另外加入新鲜的鸡胚绒毛尿囊膜块，37℃培养过 夜后用活病毒进行攻击，结果发现流感病毒的繁 殖明显的被抑制了
• 它是细胞功能的一种产物，对生物进化具 有普遍意义
• 干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只 具有合成干扰素的潜能。
• 干扰素基因处于被抑制的静止状态，在有诱发剂存在的条 件下，便能摆脱抑制、获得表达。利用半数细胞病变抑制 法(CPEI50)测到诱导生成的干扰素活性
• 干扰素的分子量一般在2O～100 kD，一般在56℃下30 min不会被灭活，-20℃下可长期保存。
• 在pH稳定性方面，I型干扰素具有耐酸性，在pH 2．O～ 10．0中很稳定。Ⅱ型干扰素不耐酸，也不耐热，即在pH 2时不稳定，在56℃下30 min会被破坏。
• 干扰素一般由13O～17O个氨基酸组成，含17种以上的氨 基酸，其中的天冬氨酸、谷氨酸和亮氨酸含量较高。
干扰素的概念及产生机理
1. 概念： 干扰素（IFN）是病毒或其它因素如干扰素诱生剂， 剌激脊椎动物组织细胞（体外或体内）产生的一种能 干扰病毒增殖的特殊蛋白质。