TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程1.产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets剂型：糖衣片剂1.2规格：0.1g1.3含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。

1.4性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。

2.处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱1000g 过16目尼龙筛滑石粉300g 过100目筛50%乙醇500ml 95%乙醇250ml+水250ml干淀粉60g 过100目筛硬脂酸镁10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣山西信谊制药有限责任公司第3 页2.2 每片成份及含量（见下页）2.3 制粒处方：（见下页）盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页序号 原辅料名称 50万片处方量100万片处方量1 2 3 4 5盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇(95%)淀粉 硬脂酸镁50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg总 量 78.66kg 157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。

3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）盐酸小檗碱滑石粉 50%乙醇盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.3 包衣工艺流程图:备素片 25万片称 量 11.0kg称 量 4.7kg称 量 5.6kg称 量 100g称 量 1kg单糖浆 (70%)色糖浆打 光QA 抽样 加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共10～15次) 分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g ±300ml(共8～10次)吹冷风，层层干燥 150ml(共10～15次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g ±片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。

4.1.3 乙醇配成70%后备用。

4.1.4 滑石粉、淀粉分别过100目筛后使用，硬脂酸镁过40目筛后使用。

4.1.5 分锅配料。

4.2 混合、制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）：4.2.1 按制粒的SOP执行4.2.2 制粒准备:4.2.2.1 按工艺处方将盐酸小檗碱、滑石粉全量加入高效湿法混合制粒机中。

4.2.2.2 搅拌干湿7-8分钟后,加入50%乙醇含量,搅拌湿混10-12分钟,即做好软材。

4.2.3 制粒:4.2.3.1起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状.然后制粒器开快档,搅拌器也开快档,功率直到12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。

4.2.3.2 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 9 页80℃+/-,物料温度达45℃+/-即可出料。

4.2.4 制粒工艺参数及注意事项: 4.2.4.1 工艺参数 序号 项 目 参 数 备注 1 2 3 4 5 6 7 8原辅料干混时间 原辅料湿混时间 制粒搅拌时间 搅拌功率 干燥温度 出料温度 整粒筛目 总混时间7-8分钟 10-12分钟 10-15分钟 12.0-14.0kw 80℃+/- 45℃+/- 14目尼龙筛 30分钟充分4.2.4.2 注意事项:本品原料下料需折去游离水后计算。

本品性粘，故颗粒不要制得太硬以免压片时产生花斑。

4.2.5 整粒:经装有14目筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。

4.2.6 总混:将整粒后的干颗粒,硬脂酸镁0.5kg ，干淀粉3.0kg 全量的吸入三维混合机中,进行混合,时间30分钟,即可放料,QA 抽样送验。

4.2.7 颗粒的质量标准 含量: 70.0-75.0%水份: 5.0-7.0%外观: 黄色颗粒干得率: ≥97.0%4.3 压片(工艺参数及工艺要求)4.3.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。

4.3.2 冲头规格:直径为7.0mm涤凹石园冲,片型为大鼓面。

4.3.3 片芯硬度: ≥3㎏4.3.4 片芯外观:黄色4.3.5 溶出度:45分钟溶出70%以上.4.3.6 平均片重:0.137g+/-5%(n=20)4.3.7重量差异:+/-7.0%(n=20)4.3.8 含量:按盐酸小檗碱计算标示量应在94.0-106.0%4.3.9 片芯要符合外观质量要求标准4.3.10 开机试压,按规定进行片重,片重差、外观等检查。

4.3.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 11 页4.4 包衣 4.4.1 包衣配方序号 辅料名称 25万片用量 50万片用量 1 2 3 4 5 6 7砂糖 纯水 滑石粉 柠檬黄 纯水 川蜡 硅油11.0kg 4.7kg 11.0kg 0. 0056kg 0. 10kg 0. 04kg 0.0004kg 22.0kg 9.43kg 22.0kg 0. 0112kg 0. 20kg 0. 08kg 0.0008kg 总 量22.046kg44.092kg4.4.2 糖浆配制:4.4.2.1 单糖浆配制:将9.43kg 纯水和22.0kg 砂糖锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。

4.4.2.2 色糖浆的配制:将11.2g 柠檬黄倒入适量(200g+/-)的100℃的纯水中,使其完全溶解,过80目筛后逐步加入2kg 单糖浆中搅匀,保温备用.4.4.3 包衣:4.4.3.1 按包衣SOP执行。

4.4.3.2 备素片50万片分二锅,每锅25万片。

4.4.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。

4.4.3.4 工艺参数:4.4.4 操作要点:4.4.4.1 素片重0.137g+/-5%,糖衣片0.215-0.23g,色泽黄色,工时大约9小时。

4.4.4.2 加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.197g/片。

4.4.4.3 加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.21g+/-。

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程4.4.4.4 加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.215-0.23g,每次热风干燥5分钟。

4.4.4.5 趁热加适量川蜡,硅油在锅内打光。

4.4.5 盐酸小檗碱糖衣片质量标准:外观: 呈黄色糖衣片平均片重: 0.227g/片4.5 包装:4.5.1 包装材料见包材卡。

4.5.2 按包装SOP 执行。

4.5.3 按塑瓶包装机操作规程操作。

4.5.4 包装规格:100片/瓶(20ml)。

4.5.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装等级标准通则(附件)。

5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）山西信谊制药有限责任公司第13 页6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。

6.1.4 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。

6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

包衣:包衣结束后,送往干燥间干燥6-8小时6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。

6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。

6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13前处理：制粒、压片包装、辅助工段的操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及山西信谊制药有限责任公司第15 页时清场，不得超过24小时）。

6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,用抹布,拖布清洁.6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3 先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.17 定期做好技术廊的清洁除尘工作。

6.1.18 运货车(车间内)垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。

6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20 非操作人员不得擅自进入工作室。

6.1.21 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。

6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生工伤及事故。

6.2.3 车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,以防火灾发生。

6.2.4 生产中使用的乙醇,机油,纸张,包材等易燃易爆品要安全存放及时清理.6.2.5 各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。

盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 17 页加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养和防护工作。

6.2.6加强对用电设备的管理, 安全用电,严禁用湿布擦抹或用水冲开关。