缺陷：所得的结果与体内代谢的一致性方面存在不足，仅用于预 测体内代谢情况，尚需体内代谢研究的进一步证实。
离体肝灌流法
特点：保留完整细胞的天然屏障和营养液的供给， 能 在 一段时间内保持肝脏的正常生理活性和生化功 能；离体系统，能够排除其他器官组织的干扰，
缺陷：对实验设备和技术有一定的要求，一定程度上限 制了其 应用。
肝切片法
特点：完整的保留所有肝脏药酶及各种细胞器的 活性；保留了细胞与细胞间的联系及一定的细 胞间质。更能反应药物在体内生理情况下的真 实 代谢过程
应用：比较不同组织器官的代谢差异和代谢的种属差 异
重组 P450 酶体外温孵法
特点：利用基因工程及细胞工程将调控 P450 酶表达的 基因整合到大肠杆菌或昆虫细胞，经细胞培养， 表达高水平的 P450 酶，然后经过分离纯化得到 纯度较高的单一的 P450 同工酶。
药物代谢的研究方法
体外代谢研究方法
1
肝微粒体体外温孵法
2
离体肝灌流法
3
肝切片法
4
重组 P450 酶体外温孵法
肝微粒体体外温孵法
定义：由制备的肝微粒体辅以氧化还原型辅酶，在模拟生理温度 及生理环境条件下进行生化反应的体系；
优点：制备简单，代谢时间短，易于重现，方便大量操作以积累 代谢样品供结构研究；
应用：确定诱导药物代谢的P450 酶亚型； P450酶亚 型特异抑制剂的研究；对药物与药物间相互作用 的研究以及进行手性药物代谢差异的研究。
体内代谢研究方法
体内给药
收集生物样品
UPLC-MS分析鉴定代谢产物
确定代谢产物及பைடு நூலகம்构，分析代谢途径
小结

在直接进行体内代谢有一定困难的情况下，可先进行体 外代谢研究，确定代谢物结构，再根据其理化性质，建 立比较专一、灵敏的分析方法，以考察体内代谢情况， 了解药物在体内的代谢方式。