不溶性微粒
不溶性微粒系指可流动的、随机存在于静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒。

来源：是外来物质，粒径一般在2~50微米之间，是由药品生产、储存、运输和临床应用等过程的污染，以及药物配伍时的物理或化学性质变化而产生，主要包括：钙、硅等无机微粒，炭黑、纤维、细菌、霉菌、芽孢和结晶体、玻璃屑，以及塑料微粒、橡胶微粒等。

危害：形成肉芽肿，产生局部组织栓塞坏死、静脉炎、肿瘤或肿瘤样反应，甚至引起变态反应危及生命。

方法：光阻法，显微计数法
光阻法测定原理当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流
向垂直的入射光被微粒阻挡而减弱，使得由传感器输出的信号降低，
这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

仪器组成：取样器、传感器、数据处理器
测量范围：2-100微米，
仪器使用前进行校准，周期为6个月。

试验环境及检测测定前的操作应在洁净工作台或符合要求的洁净
实验室进行，确保无外来微粒引入，供试品溶液不被污染。

玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。

所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于l.0μm的微孔滤膜滤过，经检查符合要求后方可使用。

检查法
静脉用注射液、注射用浓溶液、静脉注射用无菌粉末的取样量均不少于4个，供注射用无菌原料药取相当于无菌制剂的最大规格量4份。

测定前，均需用水将容器外壁洗净，静脉用注射液或注射用浓溶液需将供试品小心翻转20次，使溶液混合均匀。

供试品溶液置于取样器上之前，均需静置2分钟或适当时间进行脱气泡，置搅拌器上搅拌时应避免产生气泡。

（1）标示装量为25ml或25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液，取供试品溶液至少测定3次，每次取样应不少于5ml，至少取3个供试品，每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果的平均值计算。

（2）标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液由仪器直接抽取适量溶液，测定至少4个供试品，第一次供试品数据不计，，取后续测定结果的平均值计算。

也可在层流净化台上合并至少4个供试品的内容物（使总体积不少于25ml），测定至少4次，每次取样应不少于5ml。

第一次供试品数据不计，取
后续测定结果的平均值计算。

根据取样体积与每个容器的标示装置体积，计算每个容器所含的微粒数。

（3）静脉注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药取供试品适量（或原料适量），精密加入适量微粒检査用水（或适宜的溶剂），使内容物溶解后，按“标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液”中的方法测定并计算每个容器（每份）所含的微粒数。

特点及适用性
光阻法不适用于澄清度较低、黏度较大和易析出结晶的制剂，如乳液、胶体、脂质体、混悬液等；也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂（如碳酸盐缓冲液制成的制剂）。

对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的样品，可用适宜的溶剂进行定量稀释，降低黏度后测定。

影响测定结果的因素：环境、样品取样方式、仪器设备、安瓿质量、样品性质（如黏度）、样品稀释倍数等，测定过程应充分考虑。

注意事项：
1.玻璃仪器与其他所需用品洁净无微粒，使用前需小心清洗，现用温热的清洁剂清洁，再用大量的水冲洗除去残留的清洁剂，试验前再用微粒检查用水按从上至下，从外至内的顺序进行清洗。

2. 光阻法测定注射用浓溶液，如黏度太大不便直接测定时，可经适当稀释后，依法测定。

3.光阻法除了不适用于黏度过高、进入传感器时容易产生气泡的制剂，对于一些溶解性差的样品，在管道中与水相混时可能会局部析出沉淀，这不仅会使检查结果偏高，也可能造成管路堵塞，出现这种情况时应考虑采用显微镜计数法。

4.光阻法检测透明液体中与液体折光系数不同的微粒杂质，如果介质不透明，将导致光无法穿过，检测无法进行。

对于此类液体，只有用适宜的溶剂进行稀释达到透明后方可采用光阻法进行检测，否则应考虑采用显微镜计数法。

5.采用光阻法测定小容量静脉用注射液、注射用浓溶液、静脉注射用无菌粉末时，可以采用直接取样法测定，也可以采用多支内容物合并法测定。

直接取样法可考察多支样品检查结果的重现性，体现各容器间的差异，但在测定过程中应尽量保持操作一致性（如容器翻转次数、取样方式、除气泡方式、搅拌速度等），以确保测定结果的可靠性。

当采用合并法取样时，小心打开安瓿，打开安瓿前用水充分清洗，打开后建议采用干净注射器抽取转移的方法以减少瓶口微粒的干扰。

6.光阻法微粒检测器取样头一般为一定长度的不锈钢中空圆管，具有一定的“死体积”，故每个供试品应依法测定至少3次，必须弃去第一次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。