• 常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和 聚山梨酯等。
O CH 2OOCR
O
CH 2OOCR
OH OH
OH
H(C 2H4O)xO
O(C 2H4O)yH O(C 2H4O)zH
司盘（Span）
吐温（ Tween）
影响增溶的因素
• （1）增溶剂的种类： • （2）药物（增溶质）的性质：
I2 + KI → KI3 = K+ + I3-
（2） 形成复盐
例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为 助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。 例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作 助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。
（3） 形成分子缔合物 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清 楚。
（三）潜溶剂 (cosolvent)
• 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶 剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的 溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极 大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶 剂称为潜溶剂(cosolvent) 。
• 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。
对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。
（一）极性溶剂
水（ε=80） H2O；18.02 O H H 甘油（ε=56） C3H8O3；92.09 CH2-OH CH-OH CH2-OH 二甲基亚砜（ε=45） C2H6OS；78.13 O CH3-S-CH3
• 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与 水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不 溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。
• 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。

仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂， 一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或 粘膜吸收的渗透促进剂。

③聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）
• 通式为H(OCH2CH2)nOH。
• PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、 6000、12000、20000为固体。
2. 常用助溶剂
① 有机酸及其钠盐
② 酰胺类化合物
如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠
如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等
关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药 物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物 的物质。 关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的 用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂 的用量应通过实验来确定。 使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理 活性的物质。
• （3）增溶剂的加入顺序：
• （4）增溶剂的用量：
用量不足或用量太多；
温度的影响；
增溶剂的用量可以通过实验确定。
（二）助溶剂 (hydrotropy agent)
• 助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在 溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔 合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。
溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
• 增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活
性剂。
• 增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 • 增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。

在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和 浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入 增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗 生素、生物碱、挥发油等。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却 能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。
分类：
（1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂
分散相
微粒大小
低分子药物
＜1nm
高分子化合物
1～100nm
2. 非均相液体制剂
非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系， 其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液 滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。 分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1～100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，>100nm)
（3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm) 1 低分子溶 液剂 1100 高分子溶 液剂 1100 溶胶剂 乳剂 混悬剂 >100 >500 特 征
以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳 定，经溶胀后再溶解制备 以分子聚集体分散，形成多相体系，有 聚结不稳定性，用胶溶法制备 以小液滴状态分散，形成多相体系，有 聚结和重力不稳定性，用分散法制备
二、液体制剂的分类
（一） 按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 （二） 按给药途径和应用方法分类 1. 内服液体制剂 2. 外用液体制剂
1. 均相液体制剂
均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从 外观看是均匀澄明溶液，药物以分子、离子状态 分散于液体分散介质中，吸收速度和显效速度快， 属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶 剂称为分散介质。
• ③ 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不
方便；
• ④ 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非
水溶剂具有一定药理作用，而且提高成本。
3、液体制剂的质量要求
• 均相液体制剂应是澄明溶液；• 非Biblioteka 相液体制剂的分散相粒子应分散均匀；
• 口服的液体制剂外观良好，口感适宜；
• 外用的液体制剂应无刺激性；
剂。
③ 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）
• 由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动 的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm3。化学性质 稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 • 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 • 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
以固体微粒状态分散，形成多相体系， 有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝 聚法制备。
二、液体制剂的分类
• （一） 按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 • （二） 按给药途径和应用方法分类 1. 内服液体制剂 2. 外用液体制剂
1. 内服液体制剂
如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬 剂、合剂等。
• 助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入 的第三种物质。
• 助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或 表面活性剂），一般与药物形成络合物。
1. 助溶机理
（1） 形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而 在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水 溶液，碘化钾为助溶剂。
第二章
• • • • • • • • • 第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节 第八节 第九节
液体制剂
概述 液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂 高分子溶液剂 溶胶剂 混悬剂 乳剂 不同给药途径用液体制剂（自学） 液体制剂的包装与贮存（自学）
第一节
概述
一、液体制剂的定义（掌握） 二、液体制剂的分类（掌握） 三、液体制剂的特点和质量要求（熟悉）
1. 优点
2. 缺点
3. 质量要求
1、液体制剂的优点
• ① 药物的分散度大，吸收快； • ② 给药途径广泛，可内服，也可外用；
• ③ 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童
与老年患者；
• ④ 能减少某些药物的刺激性；
• ⑤ 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提
高生物利用度。
2、液体制剂的缺点
• ① 药物的化学稳定性问题 • ② 液体制剂的物理稳定性问题
1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不 得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。
3、杂菌总数及霉菌总数： ① … ② … ③中西药糖浆， 合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml 不超过100个…
防腐措施
1、防止污染： ① 加强制剂车间的环境卫生管理； ② 加强操作人员个人卫生管理； ③ 加强操作过程的卫生管理。
（三）非极性溶剂
① 脂肪油（fatty oils）
• 为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、 棉籽油、茶油。
• 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游 离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物， 不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外 用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。
• 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂 化反应而影响制剂的质量。
一、定义
液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)： 指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制
剂，可供内服和外用。
液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的分散方法 （溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程 度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散 在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。
2. 外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴 眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如 灌肠剂、灌洗剂等。