人民卫生出版社
病因和发病机制

神经发育异常的某些证据


进展性的脑结构损害（灰质减少，白质纤维 排列紊乱） 进展性的认知损害 细胞结构异常不伴有胶质细胞增生 儿童期就有认知和社会功能损害 神经系统软体征 过多的冬季出生和产科并发症
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病因和发病机制

神经影像学异常

大脑皮层灰质的缺失
流行病学


发病年龄一般在15～45岁 成年人口中的终生患病率为１%左右（0.5%～1.6%） 年患病率为0.26%～0.45％ 中国四省市的流调报道月患病率 0.8%(0.7%～ 1.1%，2009) 估算我国目前有700万～800万精神分裂症患者 占精神残疾人数的70％，是导致精神残疾的最主 要疾病


杏仁核、海马、额叶，颞叶体积的减少
脑室容积增大
1. 2. 3. 4. 5.
Barkataki I, Kumari B, Das M et al. Behav Brain Res 2006(169):239–247 Harrison P. Brain 1999 122:593–624 Lieberman J.Biol Psychiatry.1999;46:729–739 Lieberman J.Biol Psychiatry 2001;49:487–499 Deakin J, J Psychiatr Res 1997;31:277–295
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第八章 精神分裂症
中南大学湘雅二医院 赵靖平
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授课提纲

概
述


流行病学
病因和发病机制
临床表现
诊断和鉴别诊断 治疗和预防
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概 述

是一组病因未明的精神病，多起病于青壮年， 常缓慢起病 具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍 和精神活动的不协调 智能尚好，有的患者在疾病过程中可出现认知 功能损害 病程多迁延，呈反复加重或恶化 多数患者对疾病缺乏自知力
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病因和发病机制

神经生化病理假说

多巴胺（DA）假说

60年代提出，精神分裂症与中枢DA功能亢进有关
修正的DA假说

阳性症状可能与DA功能亢进有关 中枢兴奋药物如多巴胺（DA）受体激动剂苯丙胺 产生类似精神分裂症的症状，可以使病情恶化 抗精神病药物的药理作用均与阻断多巴胺受体关 尸检发现，多巴胺受体密度在尾状核、杏仁核以 及边缘系统等脑区明显增高
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授课提纲

概
述


流行病学
病因和发病机制 临床表现 诊断和鉴别诊断 治疗和预防
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病因和发病机制

确切病因仍不清楚 是一种脑结构与脑功能存在异常改变的疾病 可能与以下病因有关

遗传易感性
生长发育期的生物心理社会因素
神经生化病理假说 神经发育假说 神经影像学异常
病因和发病机制

神经生化病理假说

精神分裂症与兴奋性氨基酸
PCP是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂 症的症状 PCP 主要作用部位是与 N—甲基—D—天门冬氨酸 （NMDA）受体 PCP引起DA释放增加，而皮质纹状体谷氨酸通道则 抑制CA的释放 动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于 DA的释 放引起 DA与谷氨酸系统不平衡假说 DA 系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤 作用减少，导致阳性症状 反之导致阴性症状
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病因和发病机制
遗传因素

家系与双生子研究

与患者血源关系越近，患病的风险度越高 一级亲属中约10%的发病危险性 双亲患病的子女发病危险性50% 同卵双生子一个患病，另一个50%的发病危险性
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病因和发病机制

分子遗传学研究
多基因复杂性遗传性疾病
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概 述

历史演变

克雷丕林（ Kraepelin，1896，德国) 早发性痴呆（dementia praecox）

发生于成年早期 各种不同的临床症状是同一疾病的不同类型 最后结局是发展为人格衰退
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Bleuler （1911，瑞士） 精神分裂症（Schizophrenia） 知、情、意的不协调，是人格分裂的表现 4A症状：


阴性症状可能与脑结构异常及DA功能低下有关
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病因和发病机制

神经生化病理假说

DA的中枢通道

黑质---纹状体（80%DA）：和运动有关 中脑---边缘系统：阳性症状，（犒赏） 中脑---皮层：阴性症状和认知缺陷等有关 结节--漏斗：泌（催）乳素分泌
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病因和发病机制

神经发育假说
- 在胚胎早期影响大脑发育，导致脑出现形态和功能改变，增加个体 患病易感性
,
- 证据：母孕期因素、病前神经体征及适应不良、认知功能障碍、 脑成像、病理、生化
Arch Gen Psychiat 1991; Am J Psychiat 1998; Biol Psychiat 1999; N Engl J Med 2003; Mol Psychiat 2005

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病因和发病机制

神经生化病理假说

5-HT假说

非典型抗精神病药氯氮平、利培酮、奥氮平等对 中枢 DA 受体有拮抗作用，还对 5-HT2A 受体有很强 的拮抗作用 5-HT2A 受体可能与情感、行为控制及调节 DA 释放 有关 拮抗 5-HT2A 受体激活中脑皮质 DA 通路，改善阴性 症状和认知功能 减少锥体外系不良反应


association disorder（联想障碍） affective blunting (apathy) 情感迟钝 ambivalence（矛盾观念） autism（内向性）
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授课提纲

概
述


流行病学
病因和发病机制
临床表现
诊断和鉴别诊断 治疗和预防
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病因和发病机制

心理和社会环境因素



素质应激模式（ stress-diathesis model ）： 认为个体具有易患素质，当受某些环境因素 的作用时就有可能患病 心理、社会因素可以诱发分裂症，但尚未发 现能决定是否发病的心理社会因素 分裂人格：患者病前性格具有特征：主动性 差、依赖性强、胆小、犹豫、孤僻、敏感、 内倾、害羞、思维缺乏逻辑性、好幻想等