第10章化学毒物的免疫毒性
然杀伤能力的淋巴细胞,他们不经抗原刺激,也不需抗 体参与,就能杀伤肿瘤细胞,病毒感染细胞及移植的组 织细胞,但对正常组织细胞无杀伤作用 • 来源:骨髓干细胞 • 分布:外周血及周围免疫器官
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• 三、免疫组织与器官 • (一)淋巴器官 • 1. 骨髓:造血器官 • 2. 胸腺:是胸腺细胞分化成熟的地方 • 3. 淋巴结:淋巴结的外周部分为皮质,富含B细胞核滤
抑制、超敏反应、自身免疫、外源化学 物对免疫系统作用特点、外源化学物免 疫抑制机制。
3.食品中化学物对免疫功能影响及其作 用机制。化学致癌物引起的肿瘤免疫、 免疫毒理学试验方法、免疫毒性检测方 案、免疫抑制的检测方法。
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第一节 机体免疫系统及免疫功能
• 免疫毒理学(immunotoxico1ogy)是毒理学与免疫学 间的边缘学科,也是毒理学的一个新分支。它主要研究 外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其 机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起 来的,是一门十分年轻的学科。
十通过血液和淋巴液的循环进行有规律的歉意,这种规 律性的迁移称为淋巴细胞再循环(recirculation of lymphocytes) • 意义: • 1. 增加了与抗原、侵入物接触的机会,被火化的淋巴 细胞变为效应细胞参与免疫应答 • 2. 能使B、T细胞核记忆细胞很快的分不到全身的组织 器官
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• 二、超敏反应
• (一)外源性化学物引起的超敏反应 • 1. 接触性皮炎 • 2. 过敏性肺病 • (二)根据过敏反应出现的快慢和抗体是否存在,可将变态反应
分为四型:一型是抗原进入机体后,反应即刻出现,称为速发型 变态反应;另一型是抗原进入机体后1~2天反应才出现,称为 迟发型变态反应,此种类型反应与致敏的淋巴细胞有关。另外还 有两个中间型。 • 1.第Ⅰ型:速发型或反应素型 • 2.第Ⅱ 型:细胞毒型或溶细胞型 • 3.第Ⅲ型:免疫复合物型 1•3 4.第Ⅳ型:迟发型或细胞免疫型
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• 一、免疫应答的类型及作用 • 免疫应答(immune response,IR):抗原性物质进入
机体后激发免疫细胞活化,分化和效应的过程,是机体 对外来物质侵入机体的自身防御反应 • 类型及作用: • 固有性免疫应答(innate immuneresponse):具有皮 肤,粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑菌,杀菌 物质的化学作用;吞噬病原体作用;自然杀伤作用; • 适应性免疫应答:以B细胞介导的体液免疫和以T细胞 介导的细胞免疫对病原体施加杀伤清除作用
Immune toxicity of chemical poisons
Food Toxicology Instructor: GU BING, Ph.D. Jiangxi Science and Technology Normal of University
Learning Objectives
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• 三、自身免疫应答 • 自身免疫:机体对自身组织或细胞抗原性市区免疫耐受
性,导致自身免疫效应细胞核自身抗体产生 • 自身免疫病:自身免疫反应达到一定强度以致破坏正常
组织结构并引起相应的临床症状,称为自身免疫病 • 自身免疫的表现:自身免疫性疾病的临床表现很复杂,
可分为器官特异性和器官非特异性两大类。自身免疫性 疾病以女性为多见,女性的发病率大约是男性的2.7倍。
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• 二、外源化学物免疫功能的抑制作用的主要表现 • 1. 核因子与免疫抑制 • (1)核转录因子KappaB与免疫抑制 • (2)T细胞活化核因子与免疫抑制 • 2. 第二信使与免疫抑制 • (1)酪氨酸蛋白激酶与淋巴细胞氧化应激 • (2)G蛋白、腺苷酸环化酶与免疫抑制 • (3)Ca2+与免疫抑制
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• 3. 单核吞噬细胞 • 具吞噬功能的细胞有单核吞噬细胞及嗜中性粒细胞,单
核图示细胞是除淋巴细胞外免疫系统中第二大的细胞群 • 来源及发育部位:来源于骨髓干细胞,在骨髓中发育 • 分布:在肝脏和肺脏等组织中均有分布 • 4。 自然杀伤细胞 • 自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是一群具有自
1.理解机体的免疫系统及免疫功能。
2.了解外源化学物对免疫系统的影响、免疫抑制、 超敏反应、自身免疫、外源化学物对免疫系统作 用特点、外源化学物免疫抑制机制。
3.了解食品中化学物对免疫功能影响及其作用机制。
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Learning Contents
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Байду номын сангаас
1.机体的免疫系统及免疫功能。 2.外源化学物对免疫系统的影响、免疫
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第二节 化学毒物对机体免疫功能影响极Fo其od T作oxicology 用机制
• 一、免疫抑制 • (一)具有免疫抑制的外源性化学物 • 1. 多卤代芳香烃类:多氯联苯,六氯苯等 • 2. 多环芳烃类:三甲基胆蒽,苯蒽等 • 3. 农药类:DDT,敌百虫,甲基对硫磷 • 4. 金属:铅,镉,汞等 • 5. 大气污染物:二氧化氮,二氧化硫,臭氧等 • 6. 工业污染物:苯,苯乙烯,石棉等 • 7. 治疗用药物:环磷酰胺,氨甲喋呤,雌二醇等
抗原,知识在正常人细胞含量很少,难以检测到,但在 细胞癌变时,其含量明显增加,可用免疫学方法检测出 来,因此称它为肿瘤相关抗原 • 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA):肿 瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞二不存在于相应 15 的正常细胞的新抗原
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• 二、免疫细胞 • 在免疫系统中有许多类型的细胞,大多数淋巴细胞,包
括B细胞核T细胞及NK细胞,此外还有各种粒细胞,肥 大细胞,单核吞噬细胞以及各种辅助细胞 • 1. B淋巴细胞 • B淋巴细胞为骨髓依赖的淋巴细胞的简称,其具有一个 重要特征是细胞膜带有自己合成的免疫球蛋白 (immunoglobulin,Ig) • B细胞发育部位:鸟类在法氏囊中发育成熟,哺乳类和 人类则在骨髓中发育成熟 • 成熟B细胞定居部位:淋巴结的皮质区和脾脏的红髓及 6 白髓的淋巴小结
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• 四、化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 • (一)肿瘤抗原及其特点 • 肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的
抗原物质的总称 • 肿瘤相关抗原(tumor ofassociated antigen,TAA): • 非肿瘤细胞所持有的、正常细胞核其他组织上也存在的
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• 2. T淋巴细胞 • T淋巴细胞是胸腺依赖的淋巴细胞简称, • 来源:骨髓淋巴肝细胞 • 发育:胸腺部位 • 分布:周围淋巴器官,如胸导管,外周血,淋巴结等 • 按T淋巴细胞的表面标志及功能分 • (1)细胞毒性T细胞 • (2)调节T细胞 • 按调节功能分 • (1)辅助性T细胞 7• (2)异质性T细胞
泡树突状细胞,皮质深层和滤泡间隙处富含T细胞,髓 质区为滤过淋巴液的场所 • 4. 脾脏:体内最大的外周淋巴器官 • 5. 粘膜淋巴样组织:广发分布于呼吸及消化系统的粘 膜等组织,富含B细胞,浆细胞,巨噬细胞等,具有执 行固有免疫和局部特异免疫的作用
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• (二)淋巴细胞的循环 • 各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不懂的群体,二
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• (四)免疫毒性与致癌作用 • 很多外源性化学物可引起免疫功能降低,特别是细胞免
疫功能减低,如佛波酯是一种肿瘤促长剂,具有很强抑 制NK细胞功能的作用,使其对抑制肿瘤的抵抗力下降
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• (二)特点: • 1. 化学致癌物诱发肿瘤抗原性的强度 • 2. 化学致癌物诱发肿瘤抗原的特异性 • (三)机体抗肿瘤的免疫机制 • 1. 细胞免疫机制 • (1)T淋巴细胞的细胞毒作用 • (2)NK细胞的杀伤作用 • (3)巨噬细胞的抗瘤作用 • (4)淋巴因子激活的杀伤细胞 • (5)肿瘤浸润淋巴细胞 • 2. 体液免疫机制 1•6 与瘤细胞结合,激活补体而溶解瘤细胞