口服定时和定位释药系统
张娜 药剂教研室
一、口服定时释药系统
定时释放系统 （chronopharmacologic drug delivery system ） 是根据人体的生物节律变化特点，按时辰药理
学和时辰治疗学原理设计的新型控释给药系统 又称脉冲式给药系统 (pulsatile drug delivery system)
如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物 作用往往受昼夜波动的影响。
80%的哮喘在起床时发生，故希望药物药物在就 寝时服用而在早晨起效。
原发性高血压在早晨起床前的血压最高，午后逐 渐下降，就寝时最低，因此抗高血压药物不需 要维持24小时恒定血药浓度。
7
chronopharmacologic drug delivery system
抗生素以脉冲方式与细菌接触，灭菌疗效优于 常规给药方案。
临床前研究发现，一些抗生素脉冲给药不仅可 杀灭更多的细菌，并能更好地预防耐药菌株出 现，而且可显著降低药物剂量。
6
chronopharmacologic drug delivery system
随着时间生物学、时间药理学，时间药物治疗学 研究的深入，发现人的机体、组织、细胞对药 物敏感性具有周期节律差异。
2
3
chronopharmacologic drug delivery system
定时释药系统能够根据人体的生物节律变化特点， 按照生理和治疗的需要而定时定量释放药物， 近年来受到国内外研究者和许多制药公司的普 遍重视。
理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂 目前研究较多的是单次脉冲给药系统，又称为定
15
16
COVERA-HS® (verapamil hydrochloride) Extended-Release Tablets Controlled-Onset
The COVERA-HS formulation has been designed to initiate the release of verapamil 4–5 hours after ingestion.
The biologically inert components of the delivery system remain intact during GI transit and are eliminated in the feces as an insoluble shell.
时释药制剂或择时释药制剂。
4
阿莫西林脉冲系统控释片
是MiddleBrook制药公司的产品(商品名： Moxatag)，用于一日1次口服治疗成人和12 岁以上儿童化脓链球菌引起的咽炎和扁桃 体炎（通常合称为链球菌喉）。
剂量规格：阿莫西林775mg/片。
5
阿莫西林脉冲系统控释片
Moxatag系采用脉冲系统专利释药技术制备， 每片中含有6种不同释药速率的小丸，服药后 6～8小时内会以脉冲方式释药3～5次。
衣膜选用的是醋酸纤维素和PEG。 用激光在靠近药物层的半透膜上打一释药小孔，
药物在渗透压的推力作用下，通过释药小孔释放。
14
（一）渗透泵定时释药系统
Generic Name: Verapamil（维拉帕米）
Extended Release
Strength: 180 mg Manufacturer: G.D. Searle Trade Name: Covera HS Type: Antihypertensive Class: RX Size (mm): 11 (diameter)
17
COVERA-HS® (verapamil hydrochloride) Extended-Release Tablets Controlled-Onset
As tablet hydration continues, the osmotic layer expands and pushes against the drug layer, releasing drug through precision laserdrilled orifices in the outer membrane at a constant rate.
缓 释
脉 冲
脉冲片释放与时间变化曲线
11
分类
因技术不同，可将口服脉冲制剂分为：
渗透泵定时释药系统、 包衣脉冲系统、 定时脉冲塞胶囊等。
12
（一）渗透泵定时释药系统
1996年塞尔公司上市的每日只需服药一次的 维拉帕米渗透泵片（商品名为Covera－HS） 是此类制剂的代表。
病人睡前口服，药物于服用5小时后开始释 放。
因此我们必须根据 疾病的昼夜节律变 化，制定合理的给 药时间和剂量分配 方案，以达到最佳 的治疗效果
定时释药系统
就是根据时辰药理学、 时辰病理学及 时辰治疗学原理， 定时释放有效剂量药物 的一种释放系统
8
chronopharmacologic drug delivery sydelay is introduced by a layer between the active drug core and outer semipermeable membrane.
As water from the gastrointestinal tract enters the tablet, this delay coating is solubilized and released.
药物释放 吸收
4~5小时 释药时滞
胃 2h
肠 主要吸收部位
9
特点
≠ 脉冲式
给药系统
控释 制剂
避免某些药 物因持续高 浓度造成的 受体敏感性 降低和细菌 耐药性的产
生。
其目的不是维持稳定的 血浓药度，而根据生理 治疗需要，在疾病发作 前按预定时间单次或多 次释放药物，可有效地 预防和治疗疾病，减少 药物可能引发的副作用。
这种渗透泵片的基本组成有片心、半渗透膜 包衣和释药小孔3部分。
13
（一）渗透泵定时释药系统
Covera－HS渗透泵片的片心有二层，一层是接 近释药小孔的渗透物质和聚合物材料，选用聚氧 乙烯（分子量30万）、PVP 等作促渗剂，
另一层是远离释药小孔的渗透物质层，提供推动 药物释放的渗透压，以分子量700万的聚氧乙烯为 主要渗透压推动剂；