(0.54–0.73)
0.63 (0.48–0.81) 0.77 <0.001 0.038
3222
AC→T
*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存
(0.63–0.90)
(0.60–0.99)
14
1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2019; 2. Perez EA, et al. SABCS 2019.; 3. Slamon D, et al. 2019
低
中
中
高
高
淋巴结 1-3 和 ER/PR –orHER2 + 淋巴结 ≥4
6
ST. GALLEN 2009
HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一
ST. GALLEN 2019：乳腺癌亚型的分子分型定义
* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌 7 或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所 Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2019 Aug; 22 (8) : 1736-47 不同；** 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
1
目
– 流行病学 – 临床预后 – 治疗目标
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项
2
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈
15 Goldhirsch A,et al.ESMO 2019
*DFS：无病生存
HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌， 8年OS*获益显著，降低死亡风险24%
HERA中位随访8年：
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2019 中位随访一年 (0%) 2019 中位随访2年 (4.1%) 2019 中位随访4年 (30.9%) 2019 中位随访8年 (45.5%) 0
– 流行病学 – 临床预后
– 治疗目标
• 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
3
HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加
无病生存概率
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
总生存概率
HER2扩增（>5个拷贝）
0 12 24 36 48 60 72 84
HERA研年DFS*获益显著，降低复发风险24%
中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例)
2019 中位随访一年 (0%) 2019 中位随访2年 (4.3%) 2019 中位随访4年 (33.8%)
无病生存获益
无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
早期乳腺癌治疗目标
包括HER2阳性 早期乳腺癌
早期乳腺癌的治疗 目标是达到治愈
早期乳腺癌肿瘤 体积较小、无远 处转移，预后较 好，临床治疗有 治愈可能
早期乳腺癌进展为 晚期乳腺癌后，治 疗只能延长患者生 存，不能治愈。因 此早期治疗是其唯 一治愈机会
8
McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2019;26:699-719.
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001
0.54 0.64 0.76 0.76
2019 中位随访8年 (48.5%) 0 有利于一年曲妥珠单抗组 1 有利于观察组 2
471 vs 570 P<0.0001
HR (95% CI)
时间（月）
5
Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182
HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素
ST. GALLEN 2019：乳腺癌危险度分级
淋巴结-和 T≤2和 HER2 –和 G1和 年龄≥35和 ER和/或PR +和 LVI无浸润 淋巴结-和 T>2或 HER2 +或 G2-3或 年龄<35或 ER/PR –或 LV1浸润 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -
目
录
• HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 • 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项
9
HER2检测方法和判读标准
• 判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状 态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧 光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH)
总生存获益
死亡事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组
29 vs 37 P=0.26 59 vs 90 P=0.0115
0.76 0.66 0.85 0.76
182 vs 213 P=0.1087 278 vs 350 P=0.0005 有利于观察组 2
10
2019NCCN指南; 2019NCCN指南
疗效评价
12
赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会
长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低
复发风险和死亡风险
DFS
研究 HERA 8年随访1 5102 NCCTG N9831/ NSABP B-31 8.4年随访2 BCIRG 006 5年随访3
OS
P值 HR (95% CI) 0.76 0.63 P值
N
方案
CT ± RT CT ± RT H AC→TH
HR (95% CI) 0.76 0.60
<0.0001 <0.0001
0.0005 <0.0001
4046
AC→T
AC→TH AC→T TCH
(0.53–0.68)
0.64 (0.53–0.78) 0.75 <0.001 0.04
• HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性
乳腺癌HER2检测结果判读标准
HER2状态 阴性 2019NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <1.8 2019更新NCCN指南 IHC 0,1+ FISH <2.0
不确定 阳性
2+ 3+
1.8-2.2 >2.2
2+ 3+ ≥2.0