二、滑面内质网(sER)
膜表面无核糖体颗粒。多为分支小管， 很少扩大成泡和扁囊。
sER在细胞中集中的局部， 光镜下呈粉红色小体，称嗜 酸性小体。
sER膜较薄，电镜下不易 区分单位膜的三层结构。
◆SER在一些特化细胞中丰富
肝细胞：产生脂蛋白、解毒 肾上腺皮质细胞： 肾上腺皮质激素 睾丸间质细胞和卵巢黄体细胞：雄激素和雌激素 骨骼肌（肌质网）：钙库 视网膜色素上皮细胞（髓样体）：利用光能
信号假说的主要内容小结：
① 游离核糖体上合成信号肽；
② 细胞质基质中SRP识别信号肽，形成SRP-核糖体复合体， 翻译暂停；
③ 核糖体与粗面内质网结合，形成SRP-SRP受体复合物； ④ SRP脱离核糖体，再参与SRP循环，核糖体上多肽链继续 合成，并向内质网腔转移；
⑤ 信号肽被信号肽酶切除，在内质网腔内降解；
态体系被完全打破，内质网由现对细胞的保护。
2. 内质网应激机制
通过三条途径引发应激反应： 未折叠蛋白反应 内质网超负荷反应 固醇元件结合蛋白
3. 内质网应激进程 早期：终止蛋白质翻译启动；
中期：提高应付未折叠或错误折叠蛋白 质的能力。
(一)粗面内质网(rER)
光镜下嗜碱性物质，含大 量嗜碱性核酸。
1、结构特点 呈扁囊状，膜上附着有核糖
体。其腔常与核周间隙相连。
2、核糖体(ribosome)
附着核糖体(attached ribosome) 游离核糖体(free ribosome)
多聚核糖体 (polyribosome)
核糖体的构成
内质网、核膜、高尔基体
第一节 内质网
Garnier (1897) 提出动质。 Porter 等 (1945) 发 现 于 培 养的小鼠成纤维细胞，看到 位于细胞质内部的网状结构， 故名endoplasmic reticulum ， ER。
泡状 管状 扁囊状
内质网遍布整个细胞质
由喹啉蓝荧光染料染色的细胞在荧光显微镜下显示的内质网结构
后期：抵御有害影响，适应新内环境变 化；诱导细胞凋亡。
(二) 内质网应激与心血管疾病 (三) 内质网应激与神经系统疾病 (四) 内质网应激与其他系统疾病
内质网含30-40种酶： 葡萄糖-6-磷酸酶内质网的标志酶 电子传递体系
其中细胞色素P450 含量最多，是sER的标志酶。
四 内质网的功能
(一) 粗面内质网的功能 1、蛋白质的合成
外输性或分泌蛋白 膜蛋白 驻留蛋白 溶酶体蛋白
注意：所有蛋白质多肽链的合成，都起始于 细胞质基质中“游离”核糖体。
经高锰酸钾技术处理后 的细胞在TEM下的内质 网膜系统的全貌性结构
一、内质网的类型与形态结构
ER是精细的膜囊结构，是连续的内腔 相通的膜性管道系统。
腔面(luminal face) 胞质面(cytopladmic)
内质网的形态变异很大，其形态、数量和分布在 不同细胞中不同，常与细胞的类型、生理功能状 态、分化程度以及环境条件有关。
⑥ 蛋白质合成结束，附着核糖体脱离内质网，大小亚基分离， 参与核糖体再循环。
转移信号 •跨膜蛋白的膜转移
停止转移信号与单次跨膜蛋白的形成
•跨膜蛋白的膜转移
内信号肽与单次跨膜蛋白的整合 (协同翻译插入)
二次跨膜蛋白的形成
新生肽链的折叠与装配（内质网腔）
需要可溶性驻留蛋白的协助。 内质网腔中含有:蛋白二硫键异构酶PDI
1975年 Blobel和Sabatini
信号肽假说
1981年
Blobel和Walter
信号肽识别颗粒（SRP） 停泊蛋白等
1999年诺贝尔生理医学奖
信号肽(signal peptide)：是引导新合成肽链转移
到内质网上的一段多肽，位于新合成肽链的N端，一般 18～30个氨基酸残基。
信号识别颗粒（SRP）：由6种结构不同的多肽
◆旺盛合成分泌蛋白的细胞分布多
浆细胞、胰腺细胞、肝细胞
◆旺盛合成膜的细胞分布多
成熟中的卵细胞、视杆细胞
◆未成熟或未分化的细胞分布少
干细胞、胚胎细胞
内质网的形态变异很大，其形态、数量和分布在 不同细胞中不同，常与细胞的类型、生理功能状 态、分化程度以及环境条件有关。
同一细胞不同区域的内质网其形态也会随发育时 期、生理状态不同而不同。
第四章 细胞内膜系统
一、内质网 二、高尔基复合体 三、溶酶体 四、过氧化物酶体
细胞内膜系统是指细胞内在结构、 功能及发生上相关的由膜包绕形成 的细胞器或细胞结构。
包括：内质网、高尔基复合体、 溶酶体、过氧化物酶体、各种转运 囊泡和核膜。
线粒体和叶绿体属于内膜系统吗？
功能：区域化 增大膜面积
液泡系统
由ER向高尔基体的运输需要COPⅠ和COPⅡ 囊泡的参与。
靠近高尔基复合体的顺面，与ER蛋白的回收 有关。
从内质网出芽的囊泡形成后，其外被蛋白会 脱去。
（二）滑面内质网的功能
脂类合成：脂肪、磷脂、胆固醇、 皮质 激素、糖脂。
SER 膜 上 含 有 合 成 固 醇 的 全 套 酶 系 ， 可 使脂肪酸氧化生成乙酰辅酶A，其中乙酰基 经胆固醇合成固醇类激素。
肾上腺皮质细胞、卵巢黄体细胞和睾丸间质细胞 中含有大量的SER 。
1、脂类、类固醇激素的合成
合成部位: 胞质面
脂类转运
内质网→高尔基体膜 囊泡 溶酶体膜 细胞膜
内质网→线粒体 磷脂转 过氧化物酶体
移蛋白
2. 滑面内质网与脂类代谢
脂类代谢旺盛的细胞内有丰富的滑面 内质网。
脂肪的消化、吸收，氧化分解。
结合一个7S RNA组成，属于一种核糖核蛋白。 SRP能识别信号序列并与之结合，导致蛋白质合 成暂停。
SRP受体(停泊蛋白)：
内质网膜的整合蛋白，能够与结合有信号序列的 SRP牢牢地结合使正在合成蛋白质的核糖体停靠到内质 网上来。
SRP循环
信号肽酶
转移器
核糖体循环
协同翻译转移
核糖体上进行分泌蛋白质合成的信号假说
3、糖原代谢
4、解毒作用
由肠道吸收的外源性有毒物质或药物及机 体代谢自生的内源性毒物，大多数经过肝细胞 内的SER通过氧化、还原、水解和结合等方式， 使毒性降低、失毒或利于排泄。
5、在肌细胞中是Ca2+贮存场所，可通过释放和 回收Ca2+调节肌肉收缩。
五、内质网与疾病
(一) 内质网应激
1、内质网应激的概念 当细胞受外界各理化因素刺激时，细胞ER的内稳
多萜醇
糖基转移酶
2、蛋白质的修饰
蛋白质糖基化修饰 蛋白质酰基化修饰 蛋白质泛素化修饰
3.蛋白质的运输
放射自显影
3min
20min
117min
4、蛋白质的运输
分泌蛋白质的转运 运输囊泡 浓缩泡
包被囊泡(coated vesicle)的种类： 网格蛋白(clathrin)包被囊泡 包被蛋白Ⅰ(COPⅠ)包被囊泡 包被蛋白Ⅱ(COPⅡ)包被囊泡
PDI（蛋白二硫键异构酶）
新生肽链的折叠与装配（内质网腔）
需要可溶性驻留蛋白的协助。 内质网腔中含有:蛋白二硫键异构酶PDI
结合蛋白Bip
结合蛋白Bip
3、新生肽链的折叠与装配（内质网腔）
需要可溶性驻留蛋白的协助。
内质网腔中含有:蛋白二硫键异构酶PDI 结合蛋白Bip
分子 伴侣
葡萄糖调节蛋白94Grp94
超薄和扫描电镜观察的内质网
两种内质网分布情况
在不同细胞中颁分布情况不同。
胰腺外分泌细胞
肌细胞
三、内质网的化学组成
微粒体(microsome) 粗面微粒体 (rough microsome) 滑面微粒体 (smooth microsome)
微粒体 ★保存内质网的基本特征
脂类1/3、蛋白质2/3： 脂类较膜少，蛋白质较质膜多。
滞留信号肽：分子伴侣C端的Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）序列。
在蛋白质的合成过程中，ER起质量控制器的作用，主要通 过分子伴侣完成。
2、蛋白质的修饰
糖基化修饰
N-连接糖基化
★单糖 N–乙酰葡糖胺 甘露糖 葡萄糖
★氨基酸：天冬氨酸
O-连接糖基化
（高尔基体）
★氨基酸：丝氨酸 苏氨酸 酪氨酸