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肿瘤过继细胞免疫治疗

定义
肿瘤的过继性细胞免疫治疗是指 通过向肿瘤病人转输具有抗肿瘤 活性的免疫细胞(特异性和非特异 性的),直接杀伤或激发机体免疫 反应杀伤肿瘤细胞,达到治疗肿 瘤的目的。
是一种二十世纪八十年代才开始 研究的新兴肿瘤治疗技术。
传 统 传统的肿瘤治疗主要是通过手

术、化疗与放疗来达到早期根除
肿 肿瘤和减轻肿瘤负荷的目的,存
Activated Lymphocytes,扩增 活化的自体淋巴细胞)
Earliest
LAK——最早研究的此疗法细 胞
LAK称为淋巴因子激活的杀伤细胞 (lymphokine activated killer cells,LAK),是NK细胞或T细胞体外培 养时,在高剂量IL-2等细胞因子诱导下 成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤 细胞。
优点
(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些 制剂体内大量应用带来的严重毒副作 用。
(4)目前已能在体外大量扩增自体或异基 因的抗肿瘤免疫细胞,其数量大于肿 瘤疫苗在体内激活的效应细胞数,一 些体外培养的免疫细胞已进入临床治 疗试验。
(5)适用范围广
(6)安全性强,无痛苦
治过 疗继 分性 类细
胞 免 疫

DC-CIK细胞治疗

最新的EAAL细胞(扩增活化的自体淋巴细胞)治 疗
等阶段,使其临床疗效和特异性逐步提高,已
经成为肿瘤治疗的支柱方法之一,必将在肿瘤 治疗上发挥越来越重要的作用。
谢谢!
4.CIK细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀

伤作用。

5. CIK细胞可以调整人体的免疫状态,纠正 患者的免疫功能,提高肿瘤患者对手术、放
疗和化疗治疗的耐受性。
6.刺激骨髓造血。
所以是肿瘤过继免疫治疗中极为有效的热点杀 瘤效应细胞。
该技术经历了

LAK细胞治疗 TIL细胞治疗
合 细 胞
CIK细胞治疗
科学家们从1 9 8 0年代初期以来就对 LAK细胞的特征进行了广泛的研究。并 由此开创了过继性细胞疗法。
LAK细胞疗法
LAK细胞是外周血淋巴细胞,是在患者开始IL2(细胞因子的一种)治疗几天后反跳性增殖 时收集的。在体外与IL-2一起培养数天后发展 为具高度非特异性细胞毒性细胞后再返输给患 者。
瘤 在着肿瘤转移与复发的危险性,
治 具有损伤正常组织
疗 与使免疫功能低下等
缺 点
严重副作用。
过继性细胞免疫治疗优点
(1)免疫细胞在体外处理,可绕过体 内肿瘤免疫障碍的种种机制,从 而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。
(2)免疫细胞的活化及效应过程往往 由一些细胞因子介导,而目前基 因工程可大量克隆不同的细胞因 子,也可大量克隆肿瘤抗原或多 肽,这使体外活化扩增大量的抗 肿瘤免疫细胞更为可行方便。
CIK细胞的不同来源:
常用的CIK细胞主要来自异体正常 供者。
自体CIK细胞 脐血CIK细胞: 骨髓CIK细胞:
CIK
细 胞 的 制 备 :
CIK
细 胞 免 疫 疗 法
CIK的优点(过继性细胞免疫
治疗前景)
1.细胞来源丰富
2.细胞增殖能力强,保证充足数量的肿瘤杀 伤细胞。
3. CIK具有广谱的肿瘤杀伤作用。
迄今,没有令人信服的证据说明加用LAK细 胞后,疗效比单独使用I L-2要好。再加上治疗 的费用和繁琐性,这一疗法基本已被放弃。只 有在移植后淋巴细胞增殖性疾病中最近重新试 用了LAK细胞并取得一定疗效,但要注意不能 同时输注I L-2,以免刺激淋巴性肿瘤生长。
CIK——最常用的治疗细胞
CIK (cytokine-induced killer)细胞最 早是1991年由美国斯坦福大学 Schmidt Wolf等首次报道是经细胞因 子诱导的杀伤细胞,它们是一类有效 杀伤肿瘤细胞的免疫活性细胞。在体 外条件下,人体外周血某些单个核细 胞经过多种细胞因子(如IFN-γ、IL-1、 IL-2、anti-CD3 mAb)等的共同刺激 后诱导成CIK细胞。细胞表面既有T细 胞的表面标志,也有NK细胞(自然杀 伤细胞)的表面标志。
2. 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)
3. 单核一巨噬细胞等。
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特异性过继性细胞免疫治疗
特异性激活的肿瘤反应性效应细胞 是指采用肿瘤抗原作刺激物所诱生 的抗肿瘤效应细胞
特 异 性
常见细胞为:
1. 细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 2. 树突状细胞(DC) 3. 自然杀伤细胞(NK) 4. EAAL (Expanded Autologous
根据效应免疫细胞的类型可分为非 特异性细胞免疫和特异性细胞免疫。
非特异性过继性细胞免疫治疗
非特异性激活的效应细胞是采用非
非 特
特异性刺激因子(干扰素)刺激效应 细胞前体,使其诱生活化为具有抗 肿瘤活性的效应细胞。


常见细胞为:
1. 淋巴因子激活的杀伤细胞 (lymphokine activated killer cells,LAK)
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