空气净化系统质量风险评估 徐州第五制药厂有限公司 2015年

低可测性 高风险

高可测性 低风险

风险=可能性×严重性×可检测性 RPN=S×P×D 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估

1 空气净化系统质量风险评估 1.概念： 1.1质量风险：指质量危害出现的可能性和严重性的结合。 2.质量风险管理的程序：

3、风险矩阵图 高 中 危害发生的可能性(F) 危害严重性(S) 低 中 高 高 低 中 高 低 低 中 低

中

高

启动风险管理过程 风险识别 风险分析 风险评价 风险降低 风险接受

事件评审 质量风险管理程序的输出/结果

风险管理工具 风险沟通 风险评估 风险评审 不接受 风险控制 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估

2 4 HACCP分析流程

5风险评估方法 5.1 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险； 5.2 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上； 5.3 严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级： 严重程度(S) 描述 关键(4) 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动 高(3) 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 中(2) 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响 低(1) 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响

5.4 可能性程度(P)：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级： 可能性(L) 描述 极高(4) 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误

为各ccp确定关键限度 建立系统以监控关键控制点（CCP） 建立所要采用的整改措施 建立证实HACCP有效实施的系统 建立记录保存系统 确定工艺中每个步骤的预防措施

确定要研究的对象 绘制流程图 列出所有潜在危害进行危害分析

确定关键控制点ccps 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估

3 高(3) 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 中(2) 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 低(1) 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败

5.5 可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性(D) 描述 极低(4) 不存在能够检测到错误的机制 低(3) 通过周期性手动控制可检测到错误 中(2) 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高(1) 自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)

RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘； 严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数( RPN = SPD ) RPN > 16 或严重程度 = 4 高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8 16 ≥ RPN ≥ 8 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 RPN ≤ 7 低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估

4 质量风险评估表 第一部分 启动质量风险管理程序 一、风险项目名称（确定问题）： 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估。

二、风险管理小组 组长： 其它资源要求 成员： 《药品生产质量管理规范（现行版）》

· 三、存在的危险源（填写以下内容或参见单独报告） 1、所供应的空气质量不当。 2、风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当。 3、房间温度超出所设定的限制。 4、房间湿度超出范围。 5、新风空气质量低，存在大量灰尘。 6、初效过滤器泄漏/破损。 7、中效过滤器泄漏/破损。 8、高效过滤器泄漏/破损。 9、臭氧消毒后，气体排放到外部、洁净区送风量不足。 10、臭氧消毒后，气体排放到外部、洁净区送风量不足。 11、空调关闭后，空气倒流。 12、加湿段蒸汽压力不稳。 13、加热段蒸汽压力不稳。 14、风机轴承磨损、风机叶变形。 四、风险发生后的危害 1、车间微生物污染。 2、产品污染。 3、舒适环境缺失。 4、舒适环境缺失。 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估 5 5、初效过滤器使用期限缩短。 6、中效使用期限缩短。 7、高效使用期限缩短。 8、洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染。 9、影响人的身体健康、影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。 10、影响人的身体健康、影响洁净室洁净度，使药品生产受污染。 11、洁净区洁净度受到污染。 12、使洁净室湿度超标，严重情况下影响高效使用寿命。 13、使洁净室温度超标。 14、空调停用、噪音过大。加速轴承磨损。 五、控制方式 1、所供应的空气质量不当的控制方式 1.1、仪表安装； 1.2、空调系统控制系统； 1.3、高效过滤器完整性测试； 1.4、取样方案监测微生物负载。 2、风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当的控制方式 2.1、安装仪表测量每个房间内的风量、压差； 2.2、空调控制系统； 2.3、高效过滤器完整性测试； 2.4、取样方案监测微生物负载。 3、房间温度超出所设定的限制的控制方式 3.1、安装仪表测量每个房间的温度； 3.2、空调控制系统。 4、房间湿度超出范围的控制方式 4.1、安装仪表测量每个房间的湿度； 4.2、空调控制系统。 5、新风空气质量低，存在大量灰尘的控制方式 5.1、安装符合规格的过滤网； 5.2、纳入预防性维护系统。 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估 6 6、初效过滤器泄漏/破损的控制方式 6.1、安装压差计； 6.2、根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。 7、中效过滤器泄漏/破损的控制方式 7.1、安装压差计； 7.2、根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。 8、高效过滤器泄漏/破损的控制方式 8.1、按规定周期更换； 8.2、定期做完整性测试。 9、臭氧消毒后，气体排放到外部、洁净区送风量不足的控制方式 9.1、纳入预防性维护系统； 9.2、检测洁净区送风量。 10、臭氧消毒后，气体排放到外部、洁净区送风量不足的控制方式 10.1、纳入预防性维护系统； 10.2、检测洁净区送风量。 11、空调关闭后，空气倒流的控制方式 11.1、纳入预防性维护系统； 11.2、安装电磁阀报警系统。 12、风机轴承磨损、风机叶变形的控制方式 13、纳入预防性维护系统。 计划 计划开始时间：201年0月1日 计划完成时间：201年0月1日 文件责任 姓 名 职 位 签 名 日 期 编 写 审 核 审 核 批 准 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估

7 质量风险评估表 第二部分 执行正式风险评估 一、数据评估（总结数据的充分性，有效性及其他相关方面） 1、验证确认仪表已安装校验、空调系统控制系统符合设计要求，验证高效过滤器完整性，进行检漏试验，验证微生物符合标准规定要求，详见附件（附后）。 2、验证确认每个房间风量、压差符合规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，验证高效过滤器完整 口服液体制剂空气净化系统质量风险评估 8 性，进行检漏试验，验证微生物符合标准规定要求，详见附件（附后）。 3、验证确认每个房间的温度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，详见附件（附后）。 4、验证确认每个房间的湿度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，详见附件（附后）。 5、验证确认安装的过滤网符合规格要求，并定期对新风过滤网定期进行清洗更换，详见附件（附后）。 6、验证确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对初效过滤器进行清洗更换，详见附件（附后）。 7、验证确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对中效过滤器进行清洗更换，详见附件（附后）。 8、根据日常监测要求，对高效过滤器进行更换，并按监测周期对高效过滤器进行检漏，详见附件（附后）。 9、验证确认洁净区送风量符合标准规定要求，并定期对空调机组进行养护，详见附件（附后）。 10、验证确认洁净区送风量符合标准规定要求，并定期对风管进行养护，详见附件（附后）。 11、验证确认回风阀安装电磁阀报警系统，能有效防倒灌，并定期对回风阀进行养护，详见附件（附后）。 12、验证确认加湿段安装电磁阀控制装置，安装压力表，并经校验合格，详见附件（附后）。 13、验证确认加热段安装电磁阀控制装置，安装压力表，并经校验合格，详见附件（附后）。 14、根据系统维护规程，定期对风机进行养护，详见附件（附后）。 二、风险识别（总结以下风险识别） 1、所供应的空气质量不当，不符合规定要求的颗粒导致产品污染、车间微生物污染。。 2、风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当，这样会造成车间生产的产品受到污染。 3、房间温度超出所设定的限制，这样造成车间舒适环境缺失。 4、房间湿度超出范围，这样会造成车间生产的舒适环境缺失。 5、新风空气质量低，存在大量灰尘，这样未经截留的大量灰尘进入空调系统，被初效过滤器截留，造成初效过滤器使用期限缩短。 6、初效过滤器泄漏/破损，因此未经初效处理的空气中的尘埃及微粒就进入空调系统，被中效截留，造成中效过滤器的负担，从而使中效过滤器的使用期限缩短。 7、中效过滤器泄漏/破损，这样未经中效处理的空气中的尘埃及微粒就进入空调系统，被高效截留，造成高效过滤器的负担，从而使高效使用期限缩短。 8、高效过滤器泄漏/破损，这样进入洁净区的尘埃及微生物就会超出标准规定要求，从而导致洁净区洁净度受到破坏，进而使药品受污染。 9、臭氧消毒后，气体排放到外部、洁净区送风量不足，排至空调系统外的臭氧，影响人的身体健康、影