CD的发生率
试验组（%）
B31
34（95%CI：31-38）
HERA
7.03（1y）
BCIRG006 18.6（ACTH）
N9831
7.8-10.4（B/C）
对照组（%） 17（95%CI：15-20）
2.05 9.4 4.0
问题4：怎么发现TIC？
心脏毒性的检测手段
监测方法
优点
缺点
超声心动图
Slamon, et al. NEJM, 2011
TIC的高危因素
• 年龄 • 基线LVEF • 高血压治疗 • 肥胖 • 蒽环类药物
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。 否认高血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声未见 心脏结构异常，LVEF：61%
• 拟行EC-TH方案治疗
提供心脏毒性的组织学 需专家操作并解释结果，只能
证据
检测小样本的心肌组织
基本不用
Annals of Oncology 2009; 20: 816–827
ECHO vs MUGA vs MRI
二维超声 vs MRI
三维超声 vs MRI
MUGA vs MRI
超声心动图
指标
特点
是否推荐
左室射血分数（LVEF）
问题2：什么人容易发生TIC？
B31研究-2年
Chiu, et al. JCO, 2005

B31研究-7年
Ramond, et al. JCO, 2012
N9831研究
Perez, et al. JCO, 2008
HERA研究
Suter, et al. JCO, 2007
BCIRG006研究
早期乳腺癌辅助治疗期间 曲妥珠单抗相关心脏毒性（TIC）
全球最畅销抗肿瘤药物排行榜
抗HER2靶向药物主要毒性
早期乳腺癌死亡原因
Hanrahan, et al. JCO 25: 4952-4960, 2007
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
显示心脏形态和功能； 安全无辐射；价格便宜
不准确；检查者之间差异大； FS和LVEF受前后负荷影响
临床应 是否 用情况 推荐
常用 √
放射性核素
心室显像术 （MUGA）
准确；可评估局部室壁 有辐射性；价格不菲；低空间
的运动和舒张功能
分辨率；不能显示瓣膜功能
常用
√
MRI
准确
非常规应用
不常用
心内膜心肌 活检
显著LVEF下降的定义
• B31：
LVEF<55%且较基线下降> 10%；LVEF<LLN且较基线下降>5%
• HERA：
LVEF<50%且较基线下降> 10%
• BCIRG006：
LVEF较基线下降> 10%
• N9831：
LVEF<LLN（较基线下降> 10%）；LVEF较基线下降> 15%；
CHF NYHA class 3-4 (%) 0 13(0.8) 9(1.3) 35(3.9) 2(0.3) 18(2.8) 19(3.3) 4(0.38) 20(1.87) 4(0.38)
Cardiac death
1 0 1 0 1 1 0 0 0 0
Breast Cancer Res. 2012 Jun 19;14(3):209.
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。否认高 血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声 LVEF：61% • 接受EC方案4周期后，心超显示LVEF：59%，随后进入TH治疗阶段
• TH治疗一周期后，自觉轻度胸闷气急，未达NYHA 分级 III-IV级，心超显示LVEF：45%
• 既往史：自诉有“室间隔缺损”，20多年前不明原因昏厥两次。否认 高血压、糖尿病等慢性内科疾病
• 辅助检查：血常规生化未见异常；心电图正常；心脏超声 LVEF： 61%
• 接受EC方案4周期后，心超显示LVEF：59%，随后进入 TH治疗阶段
辅助治疗期间LVEF变化
AC后 T后 H期间
HERA研究
BCIRG006研究 Azambuja, et al. JCO, 2014
问题3：TIC发生率？
CE的发生率
HERA B-31 N9831
BCIRG006
obs 1-year H AC P AC PH AC P AC P H AC PH AC D AC DH DCb+H
Women at risk (n) 1698 1703 872 932 767 718 875 1050 1068 1056
其他检测手段
TnI（心肌肌钙蛋白 I） • 阳性预测值：65% • 阴性预测值：100%
Cardinale, et al. JCO, 2010
病例介绍
张女士，49岁，未停经 • 2011.03.10 行右乳癌改良根治术(pT2N1M0)
（3 cm，IDC，III级，ALN 3/12，ER -，PR -，neu 3+，Ki-67: 60%）
问题1：什么是TIC？
曲妥珠单抗辅助治疗的关键研究
曲妥珠单抗辅助治疗的心脏毒性
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr18;4:CD006243.
曲妥珠单抗相关心脏毒性
• 心脏相关死亡（Cardiac Death） • 心脏相关事件（ Cardiac Event ）：有症状（NYHA III-IV级） • 充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure） • 心脏功能不全（Cardiac Dysfunction）：显著LVEF下降
反映心脏收缩功能
√
缩短轴分数（FS）
反映心脏收缩功能
√
左室舒张末内径（LVEDD）
反映心脏收缩功能
左室收缩末内径（LVESD）
反映心脏收缩功能
二尖瓣口早晚期血流速度比 反映心脏舒张功能，较收
（E/A）
缩功能更敏感
二尖瓣环左室侧壁处舒张早 反映心脏舒张功能，较收
晚期峰速比（E’/A’）
缩功能更敏感
√
Chinese Journal of Pathophysiology 2006; 22: 1983 - 1986