CO2H O
N S
S O
NH Ph
NS5B聚合酶抑制剂
糖苷化试剂- 糖基三氯乙酰亚胺酯的高效制备
OH HO
BZO
O
BZO
O
OH OH OH
OBZ BZO
O
CCl3
NH
糖 基 三 氯乙 酰 亚 胺酯 ( g l yc os i d i c t r i c h l or o ac- eti m i d at e)是寡糖 及糖缀合物合 成中的重 要糖苷化试 剂。 以碘化钠 催化的 F i nk el s t ei n 反应代 替银盐,降低了成 本, 以体积分数 3 % 的 三乙胺处理的中性氧化铝代替硅胶柱 色谱处理粗产物, 避免了三氯乙酰亚胺酯的分解, 使反应总收 率达到 70 % 以上。
Br3C
F3C SbF3 55度 NO2 NO2 (90%)
3-三氟甲基-2-吡啶磺酰氯及3-三氟甲基-2-z吡啶磺酰胺是合成医药、农 药等的重要中间体,对其合成研究及开发具有有相当广阔的前景。
O
N
O
N
S O CF3
NH2
S O CF3
Cl
3-三氟甲基-2-吡啶磺酰胺
3-三氟甲基-2-吡啶磺酰氯
2004年Yannopoulos C G等以2-毗啶磺酰氯为原料制备了一种丙型肝 炎病毒NS5B聚合酶抑制剂(如图)，可用于治疗丙型肝炎。
stein反应
——卤化物的卤素交换反应
11级应用化学 李琴 11310066
反应通式————
R X MX' MX M=K/Na/Ca R
X'
X=Cl/Br X'=I/F
CH3CH2Br
+
NaI
丙酮
CH3CH2I
+
NaBr
溶剂：DMF、丙酮、四氯化碳等非质子溶剂。
反应机理——SN2机理
应用特点
（1）制备碘代烃——常用溴代烃或氯代烃与碘化钠、
碘化钾在适当的溶剂中回流，以制备碘代烃。如：
Cl NO2 NaI/DMF (70%) heat,15min I NO2
N02
NO2
2）制备氟代烃——
Br3C F3C SbF3 55度 NO2 NO2 (90%)
氟化锑能选择地作用于同一碳原子上的多卤原子，而不与单卤原子发生 交换。利用此特点，常可将脂肪链或芳环上的三卤甲基有效的转换成三氟甲 基，该法常用于制备某些具备三氟甲基的药物。
acetone,H2O
CCl3
NH
参考文献
• Hans Finkelstein. Darstellung organischer Jodide aus den entsprechenden Bromiden und Chloriden. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft: 1528– 1532. doi:10.1002/cber.19100430257. • 姜林.李长城.贾立生.路福绥.JIANG, Lin.LI, ChangCheng.JIA, Li-Sheng.LU, Fu-Sui N-(6-氯吡啶-3-基)羰基2-取代芳基磺酰胺的合成结构及除草活性研究[期刊论文]有机化学2006,26(2） • 何海兵,张湘宁,朱红军,谭海军. 1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟 甲基-1H-吡唑-5-甲酸的合成[J]. 现代农药. 2009(04)
糖苷化试剂- 糖基三氯乙酰亚胺酯的合成路线
OH HO
O
OBZ BZO
O OBZ OBZ
OH OH OH
BZCl/Py
BZO BZO HBr-CH3COOH O Br OBZ BZO BZO BZO CCl3CN/DBU CH2CL2 OBZ BZO O O NaI
BZO BZO
OBZ
O OH OBZ BZO
亲核试剂 R X + X' R X' + X
离去基团
（ X=Cl/Br;X'=I/F)
卤素负离子的亲核能力愈大，其交换反应也愈容易； 即被交换的卤素活性越大，反应越容易进行。 活性：
Cl>Br
I
>
Br
>
Cl
>
F
影响因素
1. 卤素的亲核性在很大的程度上是取决于它在不同 溶剂中的溶剂化程度。其中，在质子性溶剂中I（碘离子）最大；在非质子性溶剂中F-（氟离子） 最大。 2. 在卤素交换反应中最常见的副反应是消除反应， 尤其是叔卤代烃如：R3X的卤素交换反应中，常因 易形成稳定碳正离子而倾向于发生副反应，从而 会使收率降低。