第五章 杂质检查技术
【学习目标】
❖ 知识目标
▪ 掌握中药制剂杂质的概念、来源及分类，杂质检查的意义及检查方法 ，掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法的 原理和方法
▪ 熟悉注射剂有关物质检查法、附子理中丸中乌头碱以及大黄流浸膏中 土大黄苷的检查原理和方法；
▪ 了解农药残留量测定法的原理和方法、微生物限度检查法和无菌检查 法意义
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖ 附子理中丸中乌头碱的检查 ▪ 如何自制薄层板？算限量。
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第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖大黄流浸膏中土大黄苷的检查
▪ 检查原因
• 影响质量
▪ 检查方法：荧光法
▪ 操作方法：取大黄流浸膏适量，加甲醇2ml， 温浸10分钟，放凉，取上清液10ul，点于滤纸 上，以45%乙醇展开，取出，晾干，放置10分 钟，置紫外灯(365nm)下检视，不得显持久的 亮紫色荧光
❖
▪ 大黄流浸膏中土大黄苷的检 查
卫生学检查法
银法）
▪ 微生物限量检查法
❖ 农药残留量测定法
▪ 无菌检查法
▪ 有机氯类农药残留量测定法
▪ 有机磷类农药残留量测定法
▪ 拟除虫菊酯类农药残留量测定法
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第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法
❖ 蓄积中毒 ▪ 神经毒性 ▪ 致癌 ▪ 诱发突变 ▪ 肝脏损害 ▪ 慢性中毒
第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖ 附子理中丸中乌头碱的检查
▪ 操作方法：取本品水蜜丸适量，研碎，取25g；或取大 蜜丸适量，剪碎，取36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2 小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24小时，滤过， 滤液蒸干，残渣加无水乙醇使溶液成1ml，作为供试品 溶液。取乌头碱对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含 1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷（经无水硫 酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱 中，在与对照品色谱相应位置上出现的斑点应小于对 照品的斑点或不出现斑点
注射剂有关物质检查
❖概念 注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注
射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需 要控制的物质。 ❖ 一般应检查项目 ▪ 蛋白质 ▪ 鞣质 ▪ 树脂等 ▪ 草酸盐（静脉注射液） ▪ 钾离子等（静脉注射液）
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第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
❖ 检查原因
–影响澄明度 –局部疼痛、红肿 –组织坏死 –过敏 ▪ 蛋白质：异性蛋白→过敏反应 ▪ 鞣质：刺激→引起疼痛 ▪ 树脂：澄明度 ▪ 草酸盐 • 血液脱钙→抗血凝作用→痉挛 • 草酸钙→血栓
❖ 技能目标
▪ 熟练掌握炽灼残渣检查法、灰分测定法、重金属检查法、砷盐检查法 、注射剂中有关物质纪、特殊杂质的操作技能
▪ 学会正确查阅《中国药典》，学会正确选取仪器、试药，学会配制试 液，学会规范操作各种计量器具和检验仪器，并学会正确计算、处理 各种数据、判定检测结果
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第五章 杂质检查技术
讲述内容
❖ 炽灼残渣检查法
❖ 注射剂有关物质检查法
❖ 灰分测定法
▪ 蛋白质
▪ 总灰分测定法
▪ 鞣质
▪ 酸不溶性灰分测定法
▪ 树脂
❖ 重金属检查法
▪ 第一法（硫代乙酰胺法） ▪ 第二法（炽灼残渣检查法）
▪ 草酸盐 ▪ 钾离子
❖ 特殊杂质检查方法
▪ 第三法（硫化钠法）
▪ 附子理中丸中乌头碱的检查
❖
砷盐检查法
▪ 第一法（古蔡氏法） ▪ 第二法（二乙基二硫代氨基甲酸
❖态度 ▪ 合理使用农药 ▪ 安全使用采取避毒措施 ▪ 进行去污处理 ▪ 加强监管
第五章 杂质检查技术
第五章 杂质检查技术
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-有机磷
❖ 危害：毒性 ❖ 方法：毛细管气相色谱－－外标法
▪ 弹性毛细管柱 ▪ 氮磷检测器 ▪ 程序升温 ▪ 理论板数：敌敌畏峰6000 ❖判断 ▪ 定性：保留时间
▪ 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
农药残留量检查法-拟除虫菊酯类
❖ 危害：轴突毒剂 ❖ 方法：毛细管气相色谱－－外标法
▪ 弹性毛细管柱 ▪ 63Ni-ECD电子捕获检测器 ▪ 程序升温 ▪ 理论板数：溴氰菊酯类峰1×105 ❖判断 ▪ 定性：保留时间 ▪ 定量：峰高（或峰面积）
第五章 杂质检查技术
❖ 钾离子：比浊法 ▪ 试液：四苯硼酸钠试液
第五章 杂质检查技术
❖概念 ❖方法
▪ 物理 ▪ 化学 ▪ 药理 ▪ 微生物
特殊杂质检查
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第五章 杂质检查技术
特殊杂质检查
❖附子理中丸中乌头碱的检查 ▪ 检查原因
• 双酯型生物碱亲酯性强，毒性大
▪ 检查方法：TLC
• 硅胶G薄层板 • 稀碘化铋钾试液 • 乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所）
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▪ 钾离子:局部刺激（疼痛反应）和心肌损害
第五章 杂质检查技术
注射剂有关物质检查
❖ 蛋白质 ▪ 蛋白质+磺基水杨酸试液不得显正反应 ▪ 蛋白质+鞣酸试液不得显正反应（黄芩苷、蒽醌类）
❖鞣质 ▪ 鞣质+鸡蛋清生理盐水不得显正反应
❖树脂 ▪ 树脂+盐酸试液不得显正反应
❖ 草酸盐 ▪ 草酸盐+氯化钙试液+ H+不得显正反应