其他？
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2020 ASCO 涉及4项口头发言
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ASCO 10005（标准剂量-回顾性研究）
• 真实世界里，与单免疫治疗相比，双免疫治疗ORR（32% vs 13%）与OS（20.4 vs 8.8 mo）更优； • 安全性方面，G3/4级副反应，双免疫组31%，Ipi组33%；
OpACIN-neo研究
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ASCO 10002 PRADO研究-小结
Q3：近期看大手术可以不做远期疗效？
• 研究进一步证实了OpACIN-neo研究使用的低剂量Y药联合O药的高缓解率且低毒； • 影像学缓解率（低）与病理缓解率（高）不一致； • 与TLND（治疗性淋巴结清扫）相比，标记性淋巴结切除手术方式降低了副反应，提高了生活质量； • 从近期研究结果看，对于新辅助治疗后获得CR或接近CR的患者，可以避免大手术.
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ASCO 10004（剂量减量/疗程不减）
• 低剂量ipi(1mg/kg)联合K药显示了显著的抗肿瘤效应，iORR为27%； • 低剂量ipi(1mg/kg)联合K药的3-4级不良反应发生率（27%）要低于标准剂量的Y药联合O药的发生率
（59%，历史数据）
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新辅助目前不是临床常规，特别是肢端型和粘膜型患者 需要降期的手术患者只建议BRAF突变的患者（疗效好）
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三、PD-1单抗耐药后治疗策略
10003 10004 10005 10006
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SITC于2020.3耐药定义
晚期治疗——原发耐药：PD/SD<6m；继发耐药：CR/PR/SD>6m 辅助治疗——原发耐药（早期复发）：<12周；晚期复发：>12周
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再挑战？
1 4 换药？
PD-1单抗耐药后的选择？
加药联合？
2 3
2020年V2版NCCN指南中对于“再挑战”的诠释
1一线治疗（包括辅助）免疫治疗快速进展，二线治疗不要 考虑同类免疫治疗 2CR/PR/SD患者停药且没有遗留毒副反应，大于3个月复 发或进展，可以考虑重启相同治疗
1：2组3年RFS相似，但D+T:100%BRAF突变，KN054：40%BRAF突变； 2：2条曲线仍然分离，没有断崖式下降；
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本次ASCO：KN054与COMBI-AD更新分期亚组分析
Recurrence-free survival accordingto AJCC-7staging
目前辅助的困惑及疑问
Q1：辅助RFS? OS? RFS能否转换OS？ Q2: 不同分期是否有差异？ Q3: BRAF-V600突变者，靶向？ 免疫？
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ASCO: 10000(KN054),10001(COMBI-AD) 研究更新
靶向治疗5年数据更新
免疫治疗3年数据更新
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2020-ASCO---恶性黑色素瘤治疗进展
目录
一、辅助治疗进展 二、新辅助治疗进展 三、晚期PD-1单抗耐药后的治疗策略 四、中国原创研究
一、恶黑辅助治疗进展 10000，10001研究
VS
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黑色素瘤辅助治疗一览图
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Presented ByAlexander Eggermontat TBD
KN054研究与COMBI-AD研究 设计回顾
KN054研究设计
COMBI-AD研究设计
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KN054研究与COMBI-AD研究-RFS率结果分析
KN054研究：3年更新RFS率比较
COMBI-AD研究-5年更新RFS率比较
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皮肤黑色素瘤的新辅助治疗-困惑
Q1：新辅助与辅助的疗效？什么样的新辅助治疗最有效？ Q2： 新 辅 助 治 疗 的 最 佳 时 长 ？ Q3：新辅助疗效 好的患者还需要手术治疗吗？√
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ASCO 10002 PRADO研究
O3I1方案（减量方案）*2剂—切除标记淋巴结—按照不同反应率分组， pCR or Near pCR不进行TLND（治疗性淋巴结清扫）
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ASCO 10003（标准剂量/小程给药）4-2
Study Design
Response Rates (RECIST 1.1)
68% (41/60)
32% (19/60)
标准治疗剂量：4周期的nivo 1mg/kg+ipi 3mg/kg
68%患者给两周期肿瘤有反应，但是副反应似乎并没有明显下降，进一步准 备尝试1dose治疗
HR 0.51
注：KN054研究BRAF野生型 HR为0.66；
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III期患者辅助治疗的小结
• 免疫（K药)或双靶向药物的辅助治疗能够使III期患者的RFS获益； 从RFS曲线看，免疫药物似乎能够使RFS获益转化为OS获益；
• 对于III期患者，分期越早似乎免疫获益越明显，分期越晚似乎双靶向获益越明显； • 对于BRAF突变的皮肤恶黑，免疫和靶向3年的RFS结果相似; • 免疫药物均能使PD-L1（±）、BRAF（ ± ）的人群获益；
KN054研究： 从 HR 看 ， 似 乎 分 期越晚，获益越不 明显。
HR 0.61
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HR 0.50
HR 0.48
COMBI-AD研究： 从HR看，分期越晚， 似乎获益更明显。
本次ASCO：KN054与COMBI-AD更新BRAF突变分析
RFSaccordingto BRAF-V600 E-K mutation status
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粘膜恶黑，肢端恶黑辅助如何？
二、新辅助治疗进展 10002
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皮肤黑色素瘤的新辅助治疗-靶向和免疫
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6项重磅研究 新辅助 研究
பைடு நூலகம்
皮肤黑色素瘤的新辅助治疗-既往数据荟萃分析
新辅助治疗中pCR患者能获得长期生存
同样都是pCR的患者，免疫治疗的OS比靶向治疗更为获益