COmparisoN of FASLODEX In Recurrent or Metastatic
Breast Cancer
主要终点：PFS
1.0 氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg
0.8
HR = 0.80; 95% CI: 0.68, 0.94;
p=0.006
0.6
中位PFS (月)
aNominal value, cannot be claimed as statistically significant
Di leo et al; Cancer Research, volume 72 (24 Suppl.) December 15, 2012 Abs S1-4.
临床获益与全球CONFIRM一致
芙仕得符合激素受体阳性乳腺癌 理想内分泌治疗药物的要求
拮抗雌激素受体
三苯氧胺
✓
芙仕得
✓
下调雌激素受体
✓
无类雌激素样激动作用
✓
三苯氧胺耐药的疗效
✓
芙仕得的三种给药方案
250mg
250mg 第0天
250mg 第28天
250mg负荷剂量
500mg 250mg 250mg 第0天 第14天 第28天
500mg
Di Leo A et al. J Clin Oncol 2010; 28: 4594-4600
次要终点：OSຫໍສະໝຸດ 1.0氟维司群 500 mg
0.9
氟维司群 250 mg
0.8
0.7
HR (95% CI)
0.81 (0.69, 0.96)
0.6
p-value
0.016a
病人生存比例
0.5
0.4
0.3
至死亡中位时间（月）
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.
芙仕得血药浓度曲线
500mg vs. 250mg负荷剂量
Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.
芙仕得500mg vs 250mg的III期研究：CONFIRM
0.2 氟维司群 500 mg 26.4 0.1 氟维司群 250 mg 22.3
0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80
Time (months)
处危险患者 500 mg 362 333 288 254 227 202 178 163 141 123 114 98 81 64 47 30 26 15 8 1 0 250 mg 374 338 299 261 223 191 164 137 112 96 87 74 64 48 37 22 14 8 3 2 0
氟维司群 500 mg 6.5
0.4
氟维司群 250 mg 5.4
无进展患者比例
0.2
0.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48
处危险患者:
时间 (月)
500 mg 362 216 163 113 90 54 37 19 12 7 3 2 0
250 mg 374 199 144 85 60 35 25 12 4 3 1 1 0
500mg 500mg 500mg 第0天 第14天 第28天
Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192.
250mg 每月
250mg 每月
500mg 每月
芙仕得250mg/月的血药浓度曲线
氟维司群 24 浓度
(ng.mL-1 ) 20
•芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度
雌激素受体信号传导通路4-5
✓ 获得持续的肿瘤缓解4
✓ 延缓耐药的产生5
芙仕得完全抑制ER信号传导通 路，并加速ER的降解
1. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10. 2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658. 3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793. 4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049. 5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.
达稳态浓度时间
预测值
观察值
16
12
8
4
0 0
8
16
24
32
40
48
56
Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356.
自首剂时间 (周)
芙仕得血药浓度曲线
250mg负荷剂量
• 芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度 • 芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月
PFS总体KM图
中国CONFIRM
1.0
氟维司群500 mg
1.0
0.8
氟维司群250 mg 0.8
HR=0.75, 95% CI 0.54 - 1.03
0.6
中位PFS F500mg 8.0m
中位PFS F250mg 4.0m
0.6
全球CONFIRM
氟维司群500 mg 氟维司群250 mg
HR=0.80, 95% CI 0.68 - 0.94 中位PFS F500mg 6.5m 中位PFS F250mg 5.4m
认识芙仕得（氟维司群）
认识芙仕得（氟维司群）……
一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂
– 结合、阻断并下调雌激素受体 – 对雌激素受体没有激动作用
同类药物中的第一个长效注射剂型
– 与众不同的作用机制 – 肌肉注射，每月一次
已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准， 其中亚太地区11个国家/地区已上市（CFDA：2010年6 月 250mg， 2011年3月上市、2015年5月500mg）
抗雌激素药物的化学结构
雌二醇
OH
OH
芙仕得
(氟维司群)
HO
O 他莫昔芬
NMe2
HO
雷洛昔芬 O
HO
S
7
(CH2)9SO(CH2)3CF2CF
3
O N
OH
芙仕得完全抑制雌激素受体信号传导通路
与三苯氧胺不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3
芙仕得完全抑制
芙仕得直接与ER结合，亲和 力为89%，与雌二醇相似