第十三章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
B细胞对TD抗原的免疫应答
B细胞对TI抗原的免疫应答 体液免疫应答产生抗体的一般规律 B细胞介导的体液免疫应答效应
概述
机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介
导。 B细胞识别的抗原主要是胸腺依赖性（TD） 抗原，还有胸腺非依赖性（TI）抗原。B细 胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。
B细胞在生发中心的分化成熟
An Overview of Affinity Maturation
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二、B细胞活化的双信号
第一信号：抗原与BCR结合，所产生的信号由
CD79a/CD79b转导至细胞内；
第二信号： Th给予B的共刺激信号，由Th和B表
面的共刺激分子相互作用产生。
B细胞活化的第一信号
B细胞经由BCR识别抗原，产生B细胞活化 的第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内。 B细胞活化共受体CD19/CD21/CD81可使B 细胞对抗原刺激的敏感性明显增强。
B Cell Selection in Germinal Centers
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T and B cell Migration and Interactions
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三、B细胞的增殖和终末分化

B细胞分化的抗原依赖期：Tfh和Th2的辅助 B细胞增殖生成生发中心（germinal center，GC） 体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择
Ig的类别转换：Th分泌的细胞因子的调节
浆细胞的形成：GC产生的浆细胞大部分迁入骨髓 记忆细胞的产生：大部分Bm离开GC参与再循环
Ig类别转换
Ig Heavy Chain Isotype Switching
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第一节 B细胞对TD-Ag的免疫应答
TI-1 抗原 TD 抗原
CD4
1 2
1
2
CD40/CD40L
B1 细胞
B2 细胞
Th细胞
一、B细胞对TD抗原的识别
① ②
BCR识别抗原对B细胞激活有两个相互关 联的作用： BCR+Ag B细胞活化第一信号； B细胞作为APC加工处理提呈抗原，供 Th识别 活化的Th为B细胞活化提供第 二信号（CD40L+CD40）
TD-Ag诱导体液免疫应答的过程
Th 细胞活化、增殖
Th1
B7
MHC-II
CD28
CD4
TCR
Th
浆细胞
分泌细胞因子
APC
ICAM LFA-1
Th2
CD40L CD40 BCR
抗原
B 细胞扩增
第二节 B细胞对TI-Ag的免疫应答
TD-Ag应答特点
1．需要Th辅助 2．有Ig类别转换 3．可引起细胞免疫 4．有免疫记忆，有再次应答反应 1．不需要Th辅助 2．只产生IgM类抗体，无Ig类别转换 3．不引起细胞免疫 4．无免疫记忆，无再次应答反应
B Cell Antigen Presentation to Helper T cells
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一、初次应答
抗原刺激后，在血清中能测到特异抗体前，有 一个潜伏期。 此后是对数期，抗体量呈幂次方增加。 然后是平台期，血清中抗体浓度不发生变化， 既不增高，也不减少。 最后是下降期，抗体合成率小于降解速度，血 清中抗体浓度慢慢下降。

二、再次应答

初次应答中所形成的记忆细胞当再次接受相同 抗原刺激后，可发生迅速、高效、持久的再次 免疫应答。它与初次应答的不同之处为： ①潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一 半； ②抗体浓度增加快，到达平台期快，平台高； ③抗体维持时间长； ④诱发再次应答所需抗原剂量小； ⑤主要产生高亲和力的 IgG（初次主要为低亲 和力的IgM）
Th细胞在B细胞免疫应答中的辅助作用
1. Th细胞CD40L向B细胞提供第二活化信号
活化的T细胞表达CD40L，B细胞表达的CD40相互
作用，向B细胞传递重要的活化信号。
2. 分泌细胞因子，作用于B细胞。
Th2细胞则分泌IL-4 、IL-5和IL-12等, 辅助B细胞激
活、增殖与抗体产生
BCR
外来抗原
Germinal Centers in Lymphoid Organs
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B细胞活化的第二信号
Th细胞CD40L分子向B细胞提供第二活化信 号。静止的T细胞不表达CD40L。T细胞一旦 活化，迅速表达CD40L 。
B细胞与Th细胞相互作用
初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活 B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细 胞相互作用，诱导活化。 Th细胞及B细胞活化信号 第一信号 第二信号 Th活化信号 TCR－Ag－MHC CD28/B7等 B细胞活化信号 BCR－Ag CD40/CD40L
TI-Ag应答特点
TI-1
TI-1 抗原
和
TI-2
抗
原
TI-2 抗原
LPS
LPS 受体 信号转导
B 细胞
信号转导
TI-1：如LPS和多聚鞭毛，除了与BCR结合之外，在 高浓度时还能与丝裂原受体结合
TI-2：如荚膜多糖，表面有适当间隔、高度重复的B 细胞表位，能造成BCR交联
第三节 体液免疫应答产生抗体的一般规律
Events in T–Dependent Humoral Responses
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意义
1.证明适应性免疫应答具有记忆性
2.是疫苗接种的理论基础
3.非活疫苗预防接种常需二次以上
第四节 B细胞介导的体液免疫应答的效应
中和作用 激活补体 调理作用 ADCC 粘膜抗感染：sIgA 超敏反应 自身免疫病

B
MHC II TCR
Th
T、B细胞相互作用的特异性
B细胞活化所需的双信号中，第一信号具有抗 原特异性，第二信号却是非特异性的，任何一种 活化的Th2细胞理论上都可能为B细胞提供第二信 号。 换言之，起辅助作用的T细胞，它的激活并不 一定以B细胞作APC为先决条件，也并不一定是 识别同一抗原上的不同表位。事实上也存在非特 异性T细胞对B细胞的旁邻辅助，但提供旁邻辅助 的T细胞必须是紧靠B细胞。
Antigen Delivery to Follicular B cells
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