第七章
第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
结构 性质
鉴别
检查 含量测定
第七章
第二节
一、结构
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
苯并噻嗪的衍生物
7 8
6
5
S N R
4
3
R` 2
9
1
10
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第二节
一、结构
S
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
· HCl
S
Cl N CH2CHCH3N(CH3)2
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
第七章
第二节
四、检查
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
硅胶GF254 薄层板
供试品溶液 :10mg/ml 对照溶液(1):0.15mg/ml 对照溶液(2):0.05mg/ml 展开剂： 已烷-丙酮-二乙胺 (8.5∶1∶0.5)
供
返
对1 对2
回
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
（约相当于盐酸氯丙嗪 10mg ），置 100ml 量瓶中，加盐酸溶液
（ 9→1000 ） 70ml ，振摇使溶解，再用盐酸溶液（ 9→1000 ）稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5ml ，置另一 100ml 量 瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸
1% 光度，按C17H19ClN2S· HCl的吸收系数（ E1 cm ）为915计算，即得。
· HCl
盐酸异丙嗪
S
盐酸氯丙嗪
Cl
N CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
奋乃静
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
溶解性 弱碱性 易氧化呈色
与金属离子络合呈色
紫外吸收
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二、性质
溶解性
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
盐酸异丙嗪在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶， 在丙酮或乙醚中几乎不溶。 盐酸氯丙嗪在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯
1% 收系数（ E1 ）为115计算，即得。 cm
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪制剂 盐酸氯丙嗪注射液处方中加了维生素C作抗氧剂，以还原异 丙嗪红色自由基氧化产物。 维生素C在氯丙嗪的最大波长254nm处有吸收，因此，选用氯 丙嗪次最大波长306nm作为测定波长。
消耗 0.03ml 。每 1ml 高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 32.09mg
的 C17H20N2S· HCl 。按干燥品计算含 C17H20N2S· HCl 不得少于 99.0 ％。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸异丙嗪 ]
(V V0 ) T F 100% 盐酸异丙嗪的百分含量％＝ W
易氧化呈色
其硫氮杂蒽母核中的 二价硫 易氧化，随取代基的不
同而呈不同的颜色，可用于鉴别。
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
与金属离子络合呈色 母核中未被氧化的S原子，可与金属离子形成有色配 位化合物。
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
紫外吸收 本类药物中的硫氮杂蒽母核为共轭三环的л系统， 在紫外光区有吸收，可用于鉴别和含量测定。
1% E1 cm
（μ g/ml） （nm） 盐酸异丙嗪 盐酸（9→100） 盐酸氯丙嗪 盐酸（9→100） 奋乃静 无水乙醇 — — 0.46
910 108 915
306
258
—
0.65
115
—
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四、检查
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
薄层色谱法 异丙嗪合成过程中易产生副反应。 异丙嗪稳定性较差、易氧化，贮存不当或存放时间过 长，可能会产生分解产物。 采用薄层色谱法检查中间体、吩噻嗪母体及分解产物 等杂质，检出灵敏度为0.5μ g。
非水滴定法
紫外分光光度法
返
回
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
所用溶剂除酸性溶剂外，也有采用中性或近中性溶剂的。 加入抗坏血酸可防止高氯酸氧化某些吩噻嗪类药物，并可 使滴定终点的电位突跃更为敏锐。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
吩噻嗪的盐酸盐类药物，须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶 液，消除盐酸的干扰，再用高氯酸滴定液滴定。 若测定片剂与注射液，因其赋形剂与稳定剂或助溶剂的干 扰，一般不能直接测定，需经碱化提取后再用本法测定。
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杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸异丙嗪 ]
精密称取本品 0.2814g ，加冰醋酸 10ml 与醋酸汞试液 4ml ， 温热至完全溶解，冷至室温，加结晶紫 1 滴，用高氯酸滴定液
(0.1067mol/L) 滴定至溶液显蓝色，消耗滴定液 8.12ml ，空白
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第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪注射液 精密量取本品 2ml( 约相当于盐酸氯丙嗪 50mg) ，置 250ml 量
瓶中，用盐酸溶液（ 9→1000 ）稀释至刻度，摇匀，精密量取
10ml，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于1cm吸
收池中，在 306nm 的波长处测定吸光度，按 C17H19ClN2S· HCl 的吸
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第七章
第二节
三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
显色反应 氯化物反应
薄章
第二节
三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
显色反应 吩噻嗪类药物母核中的二价硫易氧化，遇不同氧化剂， 其母核易被氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪，随各药物取 代基的不同而呈不同的颜色。
中不溶。
奋乃静在氯仿中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中
几乎不溶；在稀盐酸中溶解。
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第七章
第二节
二、性质
弱碱性
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
药物母核中的氮原子碱性极弱， 10位取代基的 烃胺 （-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性。
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第七章
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二、性质
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
三、鉴别
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
硅胶GF254 薄层板
薄层色谱法 供试品溶液 :10mg/ml 展开剂： 已烷-丙酮-二乙胺 (8.5∶1∶0.5)
对照品溶液:
盐酸异丙嗪对照品
10mg/ml 供
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对
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三、鉴别
药物
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
溶剂 浓度 6 5 7 λ max 249 299 254 A
第七章
第二节
三、鉴别
药物
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
反应条件及现象 加硫酸溶解后，溶液显樱桃红色， 放置后，色渐变深。 以水溶解后，加硝酸5滴即显红色， 渐变淡黄色。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
奋乃静
加盐酸与水，加热至80℃，加入过
氧化氢溶液数滴，即显深红色；放 置后，红色渐褪去。
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第七章
第二节
责任编辑： 撰稿教师： 主编： 电子编辑： 制作：…………（以姓氏为序）
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(8.12 0.03) 32.09 0.1067 0.1 100% ＝ 0.2814 1000
＝ 98.43％ 98.43％<99.0%，该盐酸异丙嗪供试品含量不合格
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第二节
杂环类药物分析
吩噻嗪类药物的分析
五、含量测定
紫外分光光度法——盐酸氯丙嗪片 取本品10 片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取适量