3.肝脏药酶活性（如药物氧化酶P450)降低 酶诱导 酶抑制
肝功能正常≠肝脏代谢药物的能力正常 血药浓度可以反应药物作用的强度，药物的半
衰期可以作为预测药物作用和剂量的指标
老年人肝脏代谢药物的能力有所下降，常导致血药浓度升高，引起药物作用增强和不良反应 增多，故需适当调整药物的剂量
四、老年机体药物的排泄
1.老年人肾脏组织的萎缩，重量减轻1/5； 2.肾单位数量和体积都减少; 3.肾血流减少1/2; 4.肾小球滤过率逐年减少; 5.胆汁分泌功能下降。
判断老年人肾功能应该以肌酐清除率为准 Ccr (ml/min)=(140－年龄)×体重(kg)/72×血肌酐值(mg/dl) 老年妇女，计算值乘0.85 胱抑素：
4、肺活量
5、最大肺活量 6、神经传导速
（一） 衰老所致的生理变化：
1.老年期药代动力学 药物的吸收、分布、代谢、排泄
2.老年期药效学 生理效应、类型强度、持续时间
（二） 多种药物相互作用
ADR（%）
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
1-5 6-9 10-15 16-20 >20
药物种类
（三）不合理的用药造成药物不良反应增加
（四）衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退、与他人交往的障碍等，使一些老年人 容易误用药物，产生ADR
第二节 老年期药物代谢动力学
药物代谢动力学
• absorption • distribution • metabolism • elimination
相应组织灌流减少
男性脂肪组织及非脂肪组织随年龄的变化
60 50 40
重量（kg） 30
25 70
年龄（岁）
脂肪组织
非脂肪组织
女性脂肪组织及非脂肪组织随年龄的变化
60 50 40
重量（kg） 30
20 10 0 25
45
55
65 70
年龄（岁）
脂肪组织 非脂肪组织
年龄和蛋白量的关系
白蛋白浓度（g/dl）
60 50 40 患者（%） 30 20 10
0
<40
40-45
50-59 60-69
年龄（岁）
70-79
<2 2-2.9 3-3.9 4-5.1
≥80
三、老年机体药物的代谢 1.肝体积减小（17%-32%），重量减少（30-40%)，功
能细胞数量减少
2.肝血流量减少（0.5-1.5%/年） 老年人首过效应减弱
1.口服药物的吸收
一、老年机体对药物的吸收
胃酸分泌 减少
胃排空速度 减慢
主动转运吸收减 少
被动转运吸收不 变
2.皮下、肌肉注射药物的吸收
胃肠道血 流量减少
二、老年机体药物的分布
体液的变化
机体组织成分的变化 血浆蛋白含量降低
水溶性药物分布容积减少 脂溶性药物分布容积增加 血浆蛋白结合率高分布容积大
A型 与剂量关系 可预见性 发生率 死亡率 肝或肾障碍 预防 治疗
B型 相关 可 高 低 毒性增加
调整剂量 调整剂量
无关 不可 低 高
不影响 避免用药 停止用药
二、老年人合理用药的重要性 药物治疗的多样性 药物治疗的长期性
1/3药物相关的住院病人
1/2药物相关的死亡
耗药量大
国外老年人用药概况
100 90 80 70
三、哪些因素决定了老年人 用药的特殊性并影响了 ADR？
年龄与ADR发生率
25
20
ADR（%）
15
10
5
0
10-30
39-59
60-69
70-79
年> 8龄0（岁）
（一） 衰老所致的生理变化：
注：横坐标为年龄 纵坐标为百分率 1、基础代谢 2、劳动力 3、心搏出量 度 7、含有水分量 8、肾滤过率 9、肾血流量
老化对药物的影响
药代动力学参数 吸收 分布
肝内代谢 肾清除
老化的生理性改变
临床意义
胃pH增高；小肠表面积缩小 老化对吸收变化影响很少（无临床意义）
全身体液减少；身体肌肉减少； 体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，
脂肪增加
而清除半衰期延长
血清白蛋白减少
与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增 加
第四节 老年期用药的基本原则
一、严格掌握用药指标，合理选择药物 二、控制药品种类，避免药物相互作用 三、掌握最佳的用药剂量、剂型和最佳的用药时间，
第三节 老年期药物效应动力学
定义 研究药物对老年机体的作用的科学，即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。 老年人药效学的改变归因于两种机制：
1.药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变 2.年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损
对心血管系统药物反应性
1.心脏传导减慢或阻滞 对β-阻滞剂等对 心脏有传导抑制作用药物应减量
2.动脉血管硬化 脉压增大 易出现体位性 低血压及高血压时易出血
3.低钾 低蛋白血症及心肌损害 易出现 地高辛中毒
对糖皮质激素 降血糖药物的反应
1.糖皮质激素时不良反应增加 如出血 骨质疏松 高血压 白内障等 2.胰岛素 特别是长效胰岛素及口服降糖药物时 易致低血糖 多与进食少 药物过量或未按时进食有关
α1-酸性糖蛋白增加
肝实质组织减少；肝血流量减 少 肾血浆流量减少；肾小球滤过 率减少
与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少 首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率 减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异
肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之 间的差别
老年期药物代谢动力学特点
1.被动转运吸收的药物吸收不变 2.主动转运吸收的药物吸收减少 3.药物排泄功能降低 4.药物清除的半衰期延长 5.血药浓度有不同程度地增高 6.随增龄而降低
百 60 分 50 比 40
30 20 10
0
瑞典
荷兰 美国 意大利 加拿大 爱尔兰
Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155
国内外老年人用药种类
6
5
种4 类 数3 量
2
1
0
美国
瑞典
台湾
意大利
Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition ,2003.155
老年人合理用药原则
2020/11/26
1
第一节、 概 述
1.B40床 杨建荣 多巴丝肼 2.B33床 刘玉芬 药物热
WHO资料：发展中国家住院病人的药物不良发生率为10%-20%。 我国2000年的资料显示：每年5000万住院病人中，至少有250万人与药物不良反应有关。
一、药物不良反应 （Adverse drug reactions ADRs）