• 体积和松密度的变化：填充性、剂型选择
• 制剂工艺对纳米粒性质的改变：水分、溶 剂、温度和压力
纳米药物制剂的现在和将来
5、纳米药物和纳米载体现状和前景
• 1、长循环及立体稳定脂质体
阿霉素、两性霉素、柔红霉素、庆大霉素、阿米卡星
• 2、微乳和脂质纳米粒
地塞米松棕榈酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧 基乙酯
纳米药物制剂的现在和将来
“纳米技术”和“纳米粒技术”
• 纳米技术强调从纳米 • “纳米粒技术”限于表面 水平生产构件和组合； 大小和尺寸的变化；
• 纳米技术的构件和组 合具备特殊的性质。
• 物质性质的变化只与表 面积和大小相关。
• 纳米技术是“由小到 大”的智能化技术。
• “纳米粒技术”是“由 大到小”的制备技术。
纳米药物制剂的现在和 将来
2020/11/30
纳米药物制剂的现在和将来
• 纳米科技的本质是从纳米尺 度精确地操作原子或分子来制造 特殊功能的产品。
• • 纳米技术是 •“由小至大” 的 •加工技术。
纳米药物制剂的现在和将来
• 将物质加工成
纳米尺度大小、用 纳米粉体制成纳米 材料、用纳米材料 加工成相关器件， 从本质上仍是传统 的显微加工技术— — •“ 由 大 到 小 ” 的 技 术。
•处方
O/W比 乳滴大 未来的纳米药物制剂
• 生物医药方面的新一代传感器、 探测器和操作超微原件，用于 医疗、临床诊断和定位治疗； 进入细胞水平的纳米微粒载体 和纳米药物
纳米药物制剂的现在和将来
7、未来的纳米药物制剂
7.1 智能化的纳米药物传输系统
•血糖检测及胰岛素 释放系统
纳米药物制剂的现在和将来
纳米载体的类型 ——脂质纳米粒
• 主要材料： • 脂肪酸、脂肪醇、磷
脂等 • 应用： • 静脉、局部注射、缓
释药物
纳米药物制剂的现在和将来
纳米载体的类型 —— 聚合物纳米囊和纳米球
• 主要材料：
• 聚乳酸、壳聚糖、明胶、 卡波姆、丙烯酸树脂
• 应用：
• 静脉、肌肉、皮下、局 部注射以及口服、粘膜 等多种给药途径
纳米药物制剂的现在和将来
• 纳米微粒载体 ——脂质体 ——脂质微粒 ——纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束
• 纳米（药物） —— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂
纳米药物制剂的现在和将来
一、纳米载体的类型 —— 纳米脂质体
• 主要材料： • 磷脂、胆固醇等
• 应用： • 静脉、口服、透皮、
粘膜等途径给药
208nm 3.52mg/L 65%
• 适合于油混悬液
纳米药物制剂的现在和将来
6.4 静注用纳米混悬液（苄唑交沙霉素）
• Staurosporin衍生物2.0g, Pluronic F68 10g, 豆 磷脂 2.0g, 甘油30g, 70%山梨醇21g, 96%乙醇 35g。
• 豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加 入药物、甘油、山梨醇溶液，搅拌至澄明，除 菌过滤，无菌分装或冻干。
纳米药物制剂的现在和将来
1. 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 —— 溶剂蒸发法
纳米药物制剂的现在和将来
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 ——乳化/溶剂扩散法
• 二种互不相溶的有机溶剂在乳化剂存在 下，“水相”迅速扩散和分散“油相” 成微乳，同时蒸发两种有机溶剂即得纳 米粒子。
纳米药物制剂的现在和将来
• 适合于其它难溶性药物
纳米药物制剂的现在和将来
6.2 纳米萘普生控释片
• 10um萘普生 93%, PVP 7%, 纯水664g， 混 合 均 匀 —— 珠 磨 机 ——10℃ 研 磨 4 小 时 —— 混 悬 液 喷 雾 干 燥 ——297nm 萘 普 生。
• 29%萘普生，30%HPMC k4M, 40%乳糖， 1%硬脂酸镁混合压片。
纳米药物制剂的现在和将来
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法——两亲性高分子
纳米药物制剂的现在和将来
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法—— 凝聚分散法
纳米药物制剂的现在和将来
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——意义
纳米药物制剂的现在和将来
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——固态表面包复的方法
纳米药物制剂的现在和将来
6 纳米药物制剂实例
纳米药物制剂的现在和将来
6.1 纳米达那唑片剂
• 10um达那唑327g, 98g PVP k-15, 纯水 664g ， 混 合 均 匀 —— 珠 磨 机 ——10℃ 研 磨4小时——混悬液喷雾干燥——140nm 达那唑——与L-HPC，乳糖、硬脂酸镁 混合压片。
• 静脉注射给药：蛋白质竟争、微粒在血 液中稳定性、肝首过效应；
• 药理活性的改变：化学药物和中药有效 部位的增效及减效、复杂成分的影响
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 安全性
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物和纳米载体的应用问题
——制剂加工 • 表面性质的变化：流动性和可压性
• 有效性：高效、速效的必要性问题
• 安全性：血液循环、代谢和毒性问题
• 实用性：制剂加工问题
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 稳定性：固态和液态
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 有效性 • 口服后药物的吸收途径：淋巴系统、M
细胞、胃肠上皮细胞膜；
• 药物+类脂——熔融——于表面活性剂水溶液 乳化——O/W型粗乳——高压匀化——室温冷 却——脂质微粒——冷冻干燥或低温喷雾干燥
• 药 物 + 类 脂 —— 熔 融 —— 于 干 冰 或 液 氮 中 研 磨 —— 脂 质 微 粒 —— 于 表 面 活 性 剂 水 溶 液 分 散——高压匀化——脂质微粒——冻干或喷干
纳米药物制剂的现在和将来
纳米载体的类型 —— 聚合物胶束
• 主要材料： • 两亲性嵌段或接枝共聚
物如聚乳酸—聚乙二醇 共聚物 • 应用： • 静脉、肌肉注射、口服 等
纳米药物制剂的现在和将来
纳米载体的类型 —— 纳米混悬剂
• 主要材料： • 难溶性、大剂量药物 • 应用： • 静脉、肌肉、皮下、
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纳米药物制剂的现在和将来
3 纳米粒的应用
3.2 靶向和定位给药 —— M细胞吞噬作用
纳米药物制剂的现在和将来
3 纳米粒的应用
3.2 靶向和定位给药 ——靶向及定位作用
纳米药物制剂的现在和将来
3 纳米粒的应用
3.3 生物大分子的特殊载体
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物制剂的现在和将来
4、纳米药物和纳米载体应用中的问题 • 稳定性：物理聚结问题
纳米药物制剂的现在和将来
纳米微粒表面修饰的作用
纳米药物制剂的现在和将来
纳米微粒的载药方法 —— 吸附
纳米药物制剂的现在和将来
纳米微粒的载药方法 —— 包合
纳米药物制剂的现在和将来
纳米微粒的载药方法 —— 复合
纳米药物制剂的现在和将来
3 纳米粒的应用 3.1 改善吸收 —— 粘膜粘附作用
纳米药物制剂的现在和将来
• 在粉碎过程中加入助剂（表面活性 剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等） 混合粉碎；在粉碎过程中改变粒子 表面及晶格性质，使之与共存的物 质结合。
纳米药物制剂的现在和将来
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复——液态包复的方法
• 在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶 液中悬浮纳米粒子，经喷雾干燥、冷冻 干燥等过程，可得到表面包复有表面活 性剂的纳米粒。
纳米药物制剂的现在和将来
1. 纳米粒制备技术
1.1 机械粉碎方法 —— 其它机械粉碎技术
• 超音速气流粉碎：速度，温度，助剂 • 珠磨机：速度、温度、时间、助剂、介质
超声喷雾：强度、喷头、助剂、温度 • 高能振动磨：同珠磨机
纳米药物制剂的现在和将来
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 —— 熔融分散法
纳米药物制剂的现在和将来
7、将来的纳米药物制剂
纳米药物制剂的现在和将来
6.3 口服RMKP22纳米水混悬液
• 25umRMPK22（3%），0.1%吐温80，水加至 100%——挤出高压均质机——1500Bar, 4次循 环——208nm纳米混悬液——加甘露醇、甘油.
• 粒径
溶解度 溶出度（10min)
3.64um 1.97mg/L 几无溶出
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法——蒸发-冷凝法
• 真空冷凝法：原料加热气化——在惰性 气体中急剧冷凝。
• -20C~-40C惰性气体以超声速射入熔融药 物或载体材料，破碎熔体后急剧冷却。
纳米药物制剂的现在和将来
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法—— 单体聚合法
纳米药物制剂的现在和将来
8、与“智能化”传感器结合、发挥类似于组织 和器官功能的纳米药物芯片，适时和适量地释 放药物，识别、进入和杀灭癌细胞
纳米药物制剂的现在和将来
纳米药物和纳米载体现状和前景
9、其它相关应用
• 高效光催化的纳米TiO2杀菌抗菌剂 • 高效光催化的纳米TiO2的癌细胞杀灭剂 • 有效遮蔽紫外线的纳米TiO2化妆品 • 有效遮蔽紫外线的纳米TiO2包装材料 • 高效固体润滑剂、助流剂
纳米药物制剂的现在和将来
纳米空间是相对独立的空间领域 ——介观领域
• 原子簇： <1nm 纳米体系： 0.1~ 100nm 亚微米体系：100~1000nm 微米体系： > 1um
• 小尺寸效应 • 表面效应 • 量子尺寸效应 • 宏观量子隧道效应
纳米药物制剂的现在和将来