脑卒中(stroke),又称脑血管意外或中风 一组突然起病,由脑部血液循环障碍导致的局灶性神经功能缺 失为共同特征的急性脑血管疾病。可以分为缺血性（60%70% ）和出血性（30%-40%）。
• 缺血性脑卒中
• 短暂脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、 腔隙梗死 • 出血性脑卒中 • 脑出血、蛛网膜下腔出血
高血压的发病机制
内容提要
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正常血压的形成和调节机制 高血压病因和发病机制
高血压的靶器官损害
血压的形成和影响因素
1．血压的形成条件 动脉血压（俗称血压）是指动脉内的血液对单位面积血管壁 的侧压力。 （l）心血管系统的血液充盈情况 （2）心脏射血情况 （3）外周血管阻力
收缩压 心脏收缩 时，动脉血压所 达到的最高数值
肾素底物
肾素 血管紧张素I 血管紧张素 II
醛固酮
血管收缩 肾脏 肾上腺皮质
水钠潴留
血压
肾素-血管紧张素-醛固酮系统 renin-angiotensin-aldosterone system
缓激肽
ACE 肾素
无活性片断
血管紧张素原
血管紧张素I
非ACE途径
血管紧张素II
AT1
•血管收缩 •血压升高 •醛固酮分泌 •水钠潴留 •交感神经兴奋
动脉粥样 硬化左室 肥厚 危险因素 高血压 糖尿病
内皮功 能障碍 危险因素 高血压 糖尿病
谢谢
腺苷、K+、ADP等）→
毛细血管前括约肌舒张
流量较稳定（肾血
管较明显）
→血流↑（微循环水平）
内容提要
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正常血压的形成和调节机制 高血压病因和发病机制
高血压的靶器官损害
• 1.遗传学说 • 2.钠与高血压 • 3.肾原学说(肾素一血管紧张素一醛固酮学 说) • ห้องสมุดไป่ตู้.中枢神经系统和植物神经与高血压 • 6.其他因素
RAAS系统 血管壁
神经调节
自主神经： • 包括交感神经和副交感神经两部分； • 均支配内脏活动； • 功能相拮抗； • 不受意识支配
交感兴奋：
心率加快、心缩力加强 血管收缩(肾、小肠、皮肤) 骨骼肌的小动脉扩张 肾素释放增加 肾上腺素分泌增加 小气管扩张
压力感受器机制 化学感受器系统
体液调节 升高血压的激素： 血管紧张素II 醛固酮 抗利尿激素(ADH) 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺素(E)
降低血压的激素：
缓激肽
前列腺素 心房利钠激素
心血管的自身调节 代谢性自身调节机制： 组织细胞代谢产物或局 部体液因素（CO2、H+、 肌源性自身调节： 血管内压力↑→平 滑肌紧张度↑→血
缺血性卒中
出血性卒中
TIA 高血压脑病
腔隙性脑梗
血栓形成 脑出血
栓塞
蛛网膜下腔出血
病因不明
肾脏
肾动脉粥样硬化 肾小球纤维化 蛋白尿 肾功能衰竭 正 常 肾 脏
高血压 肾脏， 表面呈 现特征 性的颗 粒状
蛋白尿和肾小球损伤
内皮损伤
蛋白尿
进一步损伤 内皮和肾间质 = 血管紧张素 AT1 受体 = AT2 受体
PA-I 1
血小板凝集 内皮功能异常
组织重塑
Adapted from Schmieder R et al. Lancet. 2007;369:1208-19.
血管紧张素II对ß细胞及胰岛 素敏感性的作用
血管紧张素II
胰岛素原 生物合成
胰岛细胞血 流改变导致 氧张力改变
氧自由基
脂联素 adiponectin
5.其他因素
• 内皮细胞功能受损：内皮细胞不仅是一种屏障 结构，而且具有调节血管舒缩功能、血流稳定 性和血管重建的重要作用。 • 除上述因素外，还有肥胖、饮酒过多、低钾摄 入等。 • 人的个性也与高血压病的发 生有密切关系， 具有不稳定型个性的人长期紧张、压抑、忧虑、 人际关系紧张，也易患高血压病。
高血压的靶器官损害
临床表现
★早期表现
1.早期多无症状 2. 精神神经功能失调的症状：头晕、头痛、眼花、耳鸣、失眠、乏力、 注意力不集中等症状
少数患者发生心、脑、肾等并发症后才被发现
高血压主要靶器官损害及并发症
心脏（左室肥厚、冠心病、充血性心力衰竭） 脑（TIA/缺血性卒中/出血性卒中） 肾脏（蛋白尿/终末期肾病） 血管（动脉粥样硬化、主动脉夹层） 视网膜（出血、渗出、视神经乳头水肿 ）
心脏长时间超负 荷→左心室肥厚 →收缩压提升 长期饮酒→机体儿茶酚胺 和皮质激素↑，肾素－血 管紧张素与血管加压素、 醛固酮作用增强→影响钾 －钠和相关离子的正常运 转→细胞中钙离子指数上 升→血管收缩力提升，外 周阻力加强→血压↑
仅供医学药学专业人士阅读.
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正常血压的形成和调节机制 高血压病因和发病机制
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4.中枢神经系统和植物神经与高血压
• 大脑皮层兴奋与抑制过程失调→皮层下血管 运动中枢失衡→肾上腺素能活性增加→节后 交感神经释放去甲肾上腺素增多→外周血管 阻力增高→血压上升（5一羟色胺、多巴胺 等也可能参与这一过程） • 精神紧张，焦虑，压抑等应激状态下→交感 神经活性亢进→小动脉和静脉收缩→心输出 量增加→血压升高
• 肾内机制：肾血压降低；流经致密斑的小管液Cl-、Na+浓度降
低 • 神经机制：肾交感神经兴奋
• 体液机制：
– 促进释放：前列腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等 – 抑制释放：血管紧张素II、血管加压素等
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血管紧张素的生理作用
• 血管紧张素I（Angiotensin I）：对多数组织、细胞来说，不具 有活性 • 血管紧张素II （Angiotensin II） ：最重要 – 收缩血管：微动脉收缩血压升高；静脉收缩回心血量增多 – 促进肾上腺皮质球状带合成和释放醛固酮 – 直接促进肾小管对 Na+、水的重吸收 – 促进交感神经末梢释放去甲肾上腺素(通过接头前调制) – 作用于脑的某些部位，使交感缩血管中枢紧张性活动加强 – 增强渴觉，导致饮水行为
AT2
•血管扩张 •抗细胞增殖 •调节细胞程序 化凋亡
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RAAS对交感神经的双重激活作用
血管紧张素II 激活前突触和后突触RAS及SNS
交感神经元
前突触AT1 受体
血管紧张素II
后突触 AT1受体
(+) ARB
去甲肾上腺素
后突触α1受体
血管
Brooks DP, Ruffolo RR. J Hypertens 1999;17(Suppl 2):S27-S32
仅供内部学习使用
高血压靶器官损伤的原理
高血压
后负荷
动脉损伤
心肌 氧需求 加速动脉粥样 硬化 血管壁弹性减弱
收缩 失调
左室 肥厚 舒张失调
冠脉
脑动脉/颈 动脉
主动脉
脑动脉出 血
肾
眼
心肌 氧供
血栓和 动脉栓塞
主动脉瘤和 夹层
心衰
心肌缺血和 梗塞
卒中
肾动脉硬 化和肾衰
视网膜病 变
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心血管事件链
脑卒中危险因素
高血压是最重要的可干预性卒中危险因素
高血压
血脂紊乱 吸烟 不活动 肥胖
3-5倍 2倍
1.5倍
2.7倍 2倍 2倍
5-17倍
发病率 发生卒中相对风险
颈动脉硬化
心房纤颤
0
10%
发病率
20%
30%
40%
Alberts. Curr Med Res Opin 2003;19:438–441
脑
2.钠与高血压
• 高盐摄人和肾排钠能力减退→钠在体内积聚→ 血管平滑肌细胞对去甲肾上腺素、血管紧张素 Ⅱ等的反应性增强→外周血管阻力↑
• 钠潴留→细胞外液量增加→血容量↑ →血压↑ • 临床常用的利尿剂主要是减少体内钠而产生降 压效应。
肾素释放的调节
肾素：由肾小球入球小动脉壁的近球细胞合成和分泌的一种酸 性蛋白酶。增加肾小管对NaCl和水的重吸收。
正常血管 血管狭窄
RAAS激活贯穿于整个心血管事件链
心室重构 心肌梗塞
心室扩张
心力衰竭
动脉粥样硬化和左 室肥厚
终末期心脏病
危险因素 高血压 糖尿病
RAAS 激活 Ang II
死亡
LVH = left ventricular hypertrophy
Adapted from Dzau V. J Hypertens Suppl 2005;23:S9–17
舒张压心脏舒张时， 动脉血压下降到的 最低数值
血压的调节机制
神经调节
体液调节
心血管的自身调节
血压的生理调节
血压相关作用因子
降压药物 β受体阻滞剂
心输出量
心脏
心肌收缩力，心率
血容量
静脉系统、毛细血管等
利尿剂
血 压 ＝ ×
大血管
血管阻力
交感神经系统
外周血管
α受体阻滞剂 RAAS 阻滞剂 钙离子拮抗剂
斑块破裂
Dzau VJ. Hypertension. 2001;37:1047-1052.
视网膜
出血、渗出、视神经乳头水肿
总结：高血压对心脑肾的危害 心脏
高血压定义及分级 HTN 危害 高血压发病机制及 RAAS的作用 心血管事件链
脑
脑梗塞和TIA的概 念 脑梗塞的高危因素 ARB的作用
肾脏
CKD 定义及分期 蛋白尿分类 肾脏病事件链及RAAS作 用
简单说来，RAAS 可以通过以下几个途径影响水盐代 谢从而达到对血压的调控，以及对心血管系统的不良 影响