抗真菌药物
两性霉素B 两性霉素
①抗菌谱：深部真菌感染很重要。 ----念珠菌、新生隐球菌、曲菌、接合菌、镰刀 菌等有抑制作用。 ②动力学特点 ----口服不稳定，静脉滴注only； ----少量进入脑脊液，治疗隐球菌脑膜炎需要鞘 内注射。
两性霉素B 两性霉素
③临床应用：参考动力学特点。 ④不良反应： ----寒战、高热，肾损害（每个人用药都有……） ----最严重的肾小管损伤，表现为：肌酐清除率 下降、氮质血症、低钾、低镁血症； ⑤禁忌症：严重心肺肾患者禁用。
抗真菌药物
90701122 谭萌
分类
• • • • • • 唑类（包括咪唑和三唑类，如：氟康唑） 丙烯胺类 吗啉类 多烯类（两性霉素B） 棘白菌素类（卡泊芬净） 其他类（氟胞嘧啶）
（一）唑类药物（azoles） 唑类药物（ ）
• 作用在真菌的细胞膜，通过抑制细胞色素 p450依赖酶，是的麦角固醇合成受阻，从而 使得细胞膜不完整；同时使得甲基化的固醇 堆积，使得细胞膜的成分改变，通透性改变， 组织其生长繁殖。
两性霉素B 两性霉素
⑥药物互相作用 ----慎用肾毒性药物，能加强毒性； ----氟胞嘧啶合用，可以协同抗真菌作用。
脂质体两性霉素B 脂质体两性霉素
• 降低药物和胆固醇的结合，加强了和真菌麦 角固醇的结合，降低了不良反应。 • 肝脾肺的浓度高，但是肾浓度低； • 肾小管损害减少。发热、寒战发生率降低。 • 可能引起高磷血症、高钠血症、肾性尿崩症。 注意监测。
（三）棘白菌素类
• 抑制β-（1,3）葡聚糖合成酶，作用真菌细胞 壁。（哺乳动物没有细胞壁，药物有选择性 作用于真菌）
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
①作用机制:抑制真菌细胞壁的β-（1,3）葡聚糖 合成酶。 ②抗菌谱 ----念珠菌、曲菌等有较好的抗菌作用； ----隐球菌、接合菌无效。
氟康唑
③临床应用 ----主要用于白念珠菌皮肤黏膜、腹腔、肺部、 泌尿系感染； ----球孢子菌脑膜炎首选； -------对于某些深部真菌病，如隐球菌病有效； ----现在用于预防艾滋病、骨髓移植等免疫低下 患者的真菌感染。
氟康唑
③不良反应： 多数患者耐受良好（对于真菌p450结合力比 哺乳动物பைடு நூலகம்）； 主要是轻微的肠道反应、皮疹、头疼、头晕、 剥落性皮炎； 对于艾滋患者，注意罕见的肝毒性。
氟康唑（ 氟康唑（fluconazole） ）
①抗菌谱：窄谱抗菌药 -----公认的抗酵母菌药物。对于白色念珠菌和隐球菌有 效。 -----但是对于克柔念珠菌、光滑念珠菌无效，对于曲霉、 接合菌没有抗菌作用 ②药代动力学特点：水溶性好，血药峰值高；与血浆 蛋白结合低，分布迅速广泛；很少在体内分布， 90%经过肾脏排泄，对于泌尿系真菌感染适合。
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
③临床应用： ----食管念球菌病； ----其他药物（两性霉素B等）治疗无效或者很 不耐受的侵袭性曲霉病。 ④不良反应： 皮疹、皮肤潮红、瘙痒、发热、面部水肿、支 气管痉挛、恶心、呕吐等。
卡泊芬净（ 卡泊芬净（caspofungin） ）
⑤禁忌症：过敏患者。。。 ⑥药物的相互作用： ---使得他克莫司血药浓度下降； ---合用环孢素，使得卡泊芬净AUC增高，会出 现肝脏谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶 (ALT)水平一过性变高。
（四）其他
氟胞嘧啶：人工合成抗真菌药。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
①作用机制：选择性进入真菌，转化成氟尿嘧 啶，代替尿嘧啶，干扰蛋白质合成，达到抗 真菌的作用。 ②抗菌谱：窄谱抗生素，对于念珠菌、新生隐 球菌、卡氏枝孢菌等有抗菌作用。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
③ 药动力学特点： ----血浆蛋白结合少，游离药物水平高； ----分子量小，能通过血脑屏障； ----毒性低； ----通过肾代谢，90%以原型从肾排出。（肾衰 病人注意剂量）
氟康唑
④禁忌症：肝功能异常、妊娠、哺乳期妇女、 16岁以下。 ⑤药物的相互作用： --利福平可使得浓度下降； --延长环孢素的半衰期，需要药物检测 --降糖药物合用，两者作用都加强； --使得华法林的抗凝作用加强，需要严密监测 INR。
（二）多烯类
• 和真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使得细胞 膜上形成微孔，改变膜得通透性，使得细胞 内物质外渗，导致真菌死亡。 • 广谱抗真菌药物，对于严重系统真菌感染有 较好的疗效。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
④临床应用 ----念珠菌、新生隐球菌的感染； ----曲霉、孢子丝有效； ----易耐药，与两性霉素B合用（对于念珠菌、 隐球菌感染可有协同作用） ----与氟康唑合用，治疗艾滋患者隐球菌脑膜炎。
氟胞嘧啶（ 氟胞嘧啶（5-FC） ）
⑤不良反应： 肠道反应；浓度过高引起WBC、PLT减少；检 查肝肾功能，注意骨髓抑制作用。 ⑥禁忌症：肝肾功能不好，白细胞、血小板减 少的患者，孕妇。 ⑦和骨髓抑制药同用，加强其血液系统毒性
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