研究，确认随访时发生的病例，作为病例组，以 同一队列的未发病者为对照。
优点：（1）暴露资料在发病或死亡前获得， 时间顺序清楚，无回忆偏倚。
（2）两组可比性好 （3）可提高统计及检验效率
暴露率高；共同暴露开始时间
缺点：只能比较暴露的等级
例：Kent（1988）：血胆固醇与癌症
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病例对照研究
特点：
1）对照是随机选取的，不与病例进行匹配
2）事先抽中的对照组成员如发生所研究的疾病，既 可作为病例组，也可作为对照组
3）可以研究几种疾病，但对照组是同一样本
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病例对照研究
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3、病例交叉研究（case-crossover design)： 比较相同研究对象在急性事件发生前一段时间 的暴露情况与未发生事件的某段时间内的暴露 情况，如果暴露与少见事件（疾病）有关，则 在事件发生前的这一段时间内的暴露频率应该 高于更早时间内的暴露频率。
病例对照研究设计应用史
1843年Guy：职业暴露与肺结核的关系（最早的 病例对照研究）
1884年Louis：著作（最早的概念提出） 1926年Claypon:生殖因素与乳腺癌关系（最早的
符合现代病例对照概念的研究） 二战后应用广泛 60年代以来方法逐步完善
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病例对照研究
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第一节 基本原理
过去
比较
人数 暴露
a/(a+c) a +
c-
b/(b+d)
b
+
d-Байду номын сангаас
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病例对照研究
现在
病 例
对 照
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病例对照研究（case control study）：以一组患有 某病者（病例）和一组或几组未患该病但在某些已知 因素方面与病例组相似者（对照）为研究对象，调查 他们过去是否暴露于某个或某些可疑致病因素或暴露 剂量，比较两组暴露比值，推断研究因子作为病因的 可能性。
该病为罕见病：占女性生殖系统癌症0.1%-0.2%，50岁以上多见
怀疑因素：使用阴道局部刺激物、阴道冲洗、阴道塞史；性交史； 避孕药应用史，均无意义。
重新研究目的：用病例对照研究比较病例从胚胎期至发病前的情况。
研究对象：7例加1例另一医院的阴道透明细胞癌患者。 1：4配对：要求对照与病例在同等级病房中出生，时间前后≯10天 使用统一调查表，培训调查员
这种现象或影响叫混杂，其所带来的偏倚叫混杂偏倚， 该外来因素叫混杂因素。
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第二节 研究类型
一、病例与对照不匹配：对照数目与病例相等或略多
二、病例与对照匹配（matching）：要求对照在某些因素上与病例保持
一致。
如年龄匹配
1、频数匹配（frequency matching）：匹配因素所占比例在病例 组和对照组一致。如病例组男女各半，平均年龄56岁。对照组亦应如 此（无显著性差异）。
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类型：
（1）前瞻性(prospective nested case-control study)：研究开始时据一定条件选择某一人群 作为队列，前瞻性地随访一定时间确定病例组 和对照组。
（2）回顾性（retrospective nested casecontrol study):据研究之前一段特定时间的 情况选择某一人群作为队列，据现在的情况确 定病例组和对照组。
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4、单纯病例研究（case only study）；（病例系列研究case series study）；（ 病例－病例研究 case-only studies）：仅用 病例作为研究对象来评估所研究的环境因素与易感基因型的相互作 用。其设计原理是以是否暴露与环境致病因素和易感基因型为标准 将资料整理成2×2表
计算公式为： ORca=(A11A00)/(A10A01) 无对照病例研究资料整理表
环境致病因素 0 易感基因型 1 3/9/2021
环境致病因素 0
A00
A01
易感基因型 1
A10
A11
* 1：暴露 0：非暴露 A：病例例数
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第三节 研究实例
Herbst关于年轻女性阴道腺癌的研究
美国波士顿Vincent记念医院，1966-69年发现7例年轻女性阴道腺 癌
结果：此次怀孕流血、以往流产史及此次怀孕使用雌激素史三个因 素有显著意义。
结论：母亲怀孕早期服用保胎药已烯雌酚使其女儿发生阴道腺癌的 危险性增加。
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病例对照研究
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2、病例队列研究（case-cohort study)(病例参 比式研究，case-base reference study)：队 列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽取 一个一定量的有代表性的样本作为对照组，观 察结束时，队列中出现的全部所研究的病例为 病例组，与上述对照组比较。
暴露（exposure）：指研究对象接触某些因素，或具 备某些特征，或处于某种状态。
暴露因素（exposure factor)：可以是机体固有的、 先天的，也可以是体外的、后天的，暴露因素也叫研 究变量（variable）。
混杂与混杂因素（confounding and confounding factor)：研究某因素与某疾病关联时，由于某个既与 疾病有制约关系，又与所研究的因素有联系的外来因 素的影响，掩盖或扩大了所研究的因素与疾病的联系，
2、个体匹配（individual matching）：病例和对照以个体为单位 进行匹配。
目的：提高研究效率（study efficiency）
匹配因素：已知或疑为混杂因子（confounding factor）
常见匹配：1:1（配对）；1:2；……1:R
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匹配过度（over matching）：匹配增加了对照选择的 难度，把不必要项目列入匹配，丢失了信息，降低了 研究效率。
匹配程度：连续变量可划分为若干组，按组匹配；离散 变量可完全匹配。
（1）研究因素和中间变量：
吸烟——→血脂↑——→心血管病
（2）只与可疑因素有关而与疾病无关的因素 避孕药——→子宫内膜癌 ↑ ↓
宗教
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三、衍生的研究类型
1、巢式病例对照研究（套迭式；嵌入式） （nested case-control study）：通过队列