2.5精神障碍型： 占2.07％。 精神障碍型HLD是指以严 重精神病样的精神症状起病或为主征，而神经症状 和肝症状缺如或不明显的HLD患者。主要表现为狂 躁或抑郁、有丰富幻觉或／及妄想、发生拒食、毁 物、自伤、伤人等。
2.6 其他不自主运动型： 据文献记载个别HLD患者、 初发症状和主要临床表现为肌阵挛或投掷运动等不 自主运动。本组以肌阵挛发作为主征者仅1例(0.21 ％)、投掷运动l例（0.21％）。一般均将后者归属于 舞蹈-手足徐动型。
2.2假性硬化型： 占36.16％本型是由 Westphal(1883)与Strümpell(1896)首先描 述。故又称Westphal-Strümpell假性便化型， 本型起病年龄较迟，大多数患者于20～35岁 始出现症状，通常以震颤为主征，幅度较大。 以四肢为最多见，并可侵犯头、下颌及躯干， 震颤多为姿位性震颤，也可为并有意向性或静 止性的混合性震颤。可伴有构音障碍，而肌僵 直相对较轻。肝症状也较轻，一般至末期才出 现较为明显的肝脏损害症状。
病因&发病机制
肝细胞中
铜作为辅基参与 多种生物酶合成
Cu＋＋ 白蛋白
P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中
临 床 症 状
肝脏 肾脏 角膜
Cu＋＋ Cu＋＋
脑
P
型
铜
Cu＋＋ α-2球蛋白
转
运
铜蓝蛋白, 结合紧密
ATP
氧化酶活性, 呈蓝色
酶
WD蛋白 缺陷
WD基因 13q14-21突变
病因&发病机制
遗传: 常染色体隐性 人群杂合子频率1/100~1/200, 家族史达25%~50%
V期 （终末期）通过确切的、系统的强力驱铜治疗， 临床症状缓解或显著缓解，称治疗后铜相对平衡期： 或因治疗不当，肝、脑等重要脏器严重损害，进入 终末期。
分型ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
WD由于铜沉积引起的病变在体内各脏器分布极 为广泛，但无论是起病急缓、各脏器受侵的先后顺序 和损害程度，不仅在不同的种族、家族其表现不一 致，而且在同一家族的同胞之间也可截然不同。为便 于临床诊断和鉴别诊断，有必要对不同临床表现的患 者进行归纳、分型。杨任民教授(1983)通过对200例患 者的临床表现、病理特征、实验室及特殊检查资料的 系统研究，并结合国内外文献资料，对本病提出新的 分型方法；1993年，对494例WD进行了归纳、分型， 是迄今为止最为全面系统的分型方法。
I期 (肝铜蓄积期)：主要是游离铜在肝脏内逐渐缓慢 地蓄积，弥散地分布于肝细胞浆内，而进入溶酶体 内则较少。肝组织出现脂肪浸润和单小叶纤维增生， 并可能产生无症状性或隐袭性肝硬变。
II期 (肝铜饱和释放期)：此期大多发生于5～10岁以 上，游离铜在细胞浆内自轻度逐渐增至中等度的蓄 积，并从细胞浆渐进入胞浆的溶酶体内，引起肝细 胞弥散性坏死和显著的肝纤维组织增生。临床上可 能出现代偿性肝硬变表现，也可能发生活动性坏死 后肝硬变的征候。
基因突变
功能蛋白异常
P型铜↑
脑\肝\肾& 角膜铜沉积
◙ WD基因位于
13q14-21 ◙ 多种突变型 ◙ 基因突变位点位
于ATP酶功能区
◙ P型铜转运ATP酶 (WD蛋白) 3个功能区
◙ 金属离子结合区 ◙ ATP酶功能区 ◙ 跨膜区
自由基损伤
结构功能 改变
病理
病变累及肝\脑\肾&角膜等
肝
细胞脂肪变性\含铜颗粒增加\线粒体破坏 肝细胞灶性坏死\纤维增生→结节性肝硬变
肝豆状核变性的临床分型及分 级
肝豆状核变性的临床分型及分 级
概念
◙ 也称Wilson病(WD), Wilson(1912)首先描述 ◙ 患病率0.5~3/10万, 我国较多见
◙ 铜代谢障碍 →脑基底节变性&肝功能损害
◙ 临床特征: ➢ 神经系统表现: 锥体外系症状、精神症状 ➢ 角膜: K-F色素环 ➢ 肝硬化\肾功能损害
神经元显著减少\脱失,
脑
轴突变性, 星形胶质细胞增生 壳核病变明显, 苍白球&尾状核次之, 皮质
亦可受侵
角膜
缘后弹力层、内皮细胞浆内棕黄色细小铜 颗粒沉积
病理
HLD患者体内铜的异常沉着过程，众 说 纷坛，近代经Deiss、Sternlieb和Shikata等分 别长期研究，按各年龄组患者的病理改变和临 床表现，提出了病程分期的概念，对HLD的各 种不同类型、不同时期发生的复杂多样的临床 表现，作了比较合理的解释。故试以Deiss分期 法为主，结合其他各家分期法，对比综述如下
2.3扭转痉挛型： 占14.26％。HaIl曾建议将少儿期发 病、病程发展迅速、较短期内呈现典型扭转痉挛状 态为特征的患者，称作扭转痉挛型。Thomella、 Hall等曾认为本型接近于假性硬化型。但事实上扭 转痉挛型的表现以肌僵直为主征，早期临床表现与 典型肝豆状核变性型相似，但病程进展迅速且早期 出现四肢挛缩畸形、语言障碍。
III期 (脑症状潜伏期) 铜在肝脏外各组织尤其是脑内 和角膜弹力层逐渐、缓慢地蓄积，临床呈现角膜色 素环，但一般并不出现明显的神经精神症状。
IV期 (脑症状期) 脑内铜沉积显著，临床出现缓慢进 行的、以锥体外系统为主的各种脑症状。角膜色素 环阳性，血清CP显著降低，尿铜排泄显著增加及胆 汁铜排泄显著减少。
2.4舞蹈-手足徐动型： 占5.37％。 是指以舞蹈或舞蹈手足徐动样运动为初发症状和主要表现，而早期无 显著肝症状和震颤、肌僵直等其他锥体外系征的本 病患者。本型多于儿童期起病，出现原本熟练的日 常生活动作变得笨拙，并往往还出现挤眉、弄眼、 扭鼻、咂嘴似扮鬼脸样面部不自主运动；或／及四 肢多部位扭转、舞动等异常运动，睡眠后消失，酷 似舞蹈病的表现。肌张力常减低，但亦可有轻度肌 僵直。可单独表现舞蹈样动作，也可杂以手足徐动 样不自主运动。
分型
1.潜伏型：占2.02％。又称无症状型、症状前期 型。一般为先证者的一级亲属，在进行铜代谢 筛选检查时发现。
2. 脑型：占85.33％。以锥体外系症状起病，或病 程中以锥体外系症状为主要临床表现者。
2.1典型肝豆状核变性型：占29.34％。又称wilson 型。发病年龄较轻，大多于7～15岁起病。临 床以明显的肌僵直及较轻的震颤，并伴有较明 显的肝脏损害为特征。本型患儿常有幼年一过 性黄疸史，由于锥体外系征突出而肝症状易被 忽略。晚期往往发生黄疽、中-高度腹水和严重 肝功能损害。