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粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM –CSF）
❖ 预防或治疗肿瘤或化疗 后引起的白细胞减少症。
❖ 治疗骨髓造血障碍及骨 髓增生异常综合症
❖ 预防白细胞减少可能潜 在的感染并发症
❖ 使感染引起的中性粒细 胞的减少的恢复加快
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促红细胞生成素（EPO）
临床应用 ❖ 1）治疗慢性肾功能衰竭引起的贫血 ❖ 2）治疗HIV感染患者 ❖ 3）结缔组织病贫血 ❖ 4）癌性贫血 ❖ 5）早产婴儿的应用 ❖ 6）骨髓增生性异常综合征贫血
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重组人白介素-2（rhIL-2）主治疾病
❖ 1）抗病毒感染
乙肝 ❖ 2）抗细菌感染
分支杆菌引起的慢性感 染：麻风病、肺结核胞内寄 生菌感染性疾病、 白色念 球菌感染 ❖ 3）抗寄生虫感染
治疗疟疾 ❖ 4）艾滋病的治疗
❖ 5）肿瘤治疗
肾细胞癌、 黑色素癌、乳 腺癌、 膀胱癌、 肝癌、直 肠癌、 淋巴癌 、 肺癌、 恶性肿瘤、 癌性胸腹水
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白细胞介素(IL)系列
❖ 但是，白介素2的体内半衰期极短，有研究认为其体内半衰 期仅为20分钟，因此，目前应用多主张大剂量连续输注，增 加了费用并导致使用的不便。而且大剂量使用白介素2还有 诸如发热，水肿，骨髓抑制等副作用。
❖ 其他白介素的使用则远不如白介素2广泛，临床报道的仅有 白介素3用于治疗血液系统疾病，白细胞介素5用于治疗寄生 虫感染，白细胞介素12用于纠正艾滋病后者的TH1细胞进行 性减少，白介素4和白介素13可诱导B细胞发生免疫球蛋白 重链的类别而分泌Ig，因此抑制这两种因子的活性可预防I型 超敏反应的发生，抑制白介素6活性，可治疗某些自身免疫 病如慢性肾小球肾炎，银屑病等。
❖ 6）抗血压作用
❖ 7）免疫佐剂
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rhIL-11主要治疗的疾病
❖ 1）实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血 小板减少症的治疗
❖ 2）骨髓造血功能障碍性血小板减少症的治疗， 可缩短血小板减少的持续时间
❖ 3）类风湿性关节炎
另，资料显示，美国正在临床试 验Crohn’s病、癌症的支持治疗、 牛皮癣等新适应症，该产品应该 还有很大的发展空间。
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肿瘤坏死因子（TNF）系列
由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。
• TNF-α主要由单核－巨噬细胞分泌；
• TNF-β主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有 相似致热性。
TNF的生物学活性
1.抗肿瘤活性 2.免疫调节作用 3.炎症活性 4.促凝血活性 5.抗病毒、抗细菌、抗真菌作用 6.热原质作用 7.参与骨质吸收
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集落刺激因子(CSF)系列
❖ 有关集落刺激因子的临床应用，目前以粒细 胞集落刺激因子和促红细胞生成素的报道最 多，常用于各种原因的血细胞减少症，如再 生障碍性贫血等，肿瘤放化疗的辅助治疗等。 促红细胞生成素由于其可增加红细胞的携氧 能力，增加体力，已成为一个新的兴奋剂， 在体育竞赛中使用，因此对促红细胞生成素 的监测已成为反兴奋剂的新课题。
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•目前治疗慢性肝炎的首选药物 •治疗肿瘤较理想的药物 •rHuIFN-γ 美国批准治疗慢性淋巴肉芽肿
中国批准治疗类风湿性关节炎 •外用剂型的OTC化 •辅助治疗Ⅰ型糖尿病（初期） •对严重急性呼吸道综合症可能有效
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白细胞介素(IL)系列
•白细胞介素的定义
由各种白细胞产生的，介导细胞之间相互 作用的细胞因子。主要由激活的淋巴细胞 分泌。
•干扰素的分类
根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，可将其分为：IFNα、IFN-β、IFN-γ。 IFN-ω属于IFN-α家族，其结构和大小与其它IFN-α稍有差异，但抗原性有 较大的不同。
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干扰素（IFN）系列
干扰素的功能
1.抑制病毒繁殖 2.抑制细胞分裂和生长，抗肿瘤 3.免疫调节活性
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干扰素（IFN）系列
目前已批准生产的品种有IFNα1b，α2a，α2b ，γ四 种。其中IFNα1b系我国首创的一种新型重组干扰素。
重组人干扰素可用于治疗某些病毒性疾病，如急慢性 病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣。
也可以用于治疗某些肿瘤，如毛细胞性白血病、慢性 髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、 恶性黑色素瘤、肾细胞癌、喉乳头状瘤、卡波氏肉瘤、 卵巢癌、基底细胞癌、表面膀胱癌等。
细胞因子
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1
主要内容
❖ 目前市场化的细胞因子及可治疗的疾病 ❖ 细胞因子以后的发展方向
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2
目
干扰素（IFN）系列
前
市
场
白细胞介素(IL)系列
化
的
集落刺激因子(CSF)系列
细
胞
肿瘤坏死因子（TNF）系列
因
子
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3
干扰素(IFN)系列
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主 要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞 产生的细胞因子。
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重组人集落刺激因子
主治疾病
• 癌症化疗等原因导致中性粒细胞减 少症
• 促进骨髓移植后的中性粒细胞数升 高
• 骨髓发育不良综合征引起的中性粒
细减少症再生障碍性贫血引起的中
性粒细胞减少症先天性特发性中性
粒细胞减少症骨髓增生异常综合征
伴中性粒细胞减少症周期性中性粒
细胞减少症
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集落刺激因子(CSF)系列
用集落培养方法发现的造血细胞生长因子 不同的CSF刺激生成由不同细胞系组成的 细胞集落是癌症化疗、放疗和骨髓移植后 的重要辅助治疗药物。
集落刺激因子对效应细胞的作用
维持细胞存活和细胞膜的完整 刺激造血细胞增殖 引导造血细胞分化定型 刺激终末细胞的功能活性
•白细胞介素的生理功能
1.参与免疫应答与免疫调节 2.刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复 3.参与神经-内分泌系统和免疫系统间的信号传递 4.参与细胞凋亡和抗肿瘤 5.参与炎症和免疫病理性损伤
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白细胞介素(IL)系列
目前已发现30余种。目前国内 外上市主要有IL－2和 IL-11两 种，国内 IL－3、IL－4、IL－ 6正在加紧研制。
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TNF与临床
❖ 1.用于临床诊断 ❖ 活动期肿瘤患者血清中
TNF水平高，而非活动 期则低 ❖ 2.用于评价预后 ❖ 患者血中的TNF水平与 某些疾病的死亡率呈正 相关。