⑤糖耐量下降: 高血压伴糖尿病不宜用。
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二、钙拮抗药
㈠短效：硝苯地平（nifedipine）价廉 口服降压作 用出现快，但作用时间短，在降压时常伴有反射 性心率增快，引起心悸。（缓释；控释剂）
㈡长效：氨氯地平（amlodipine）（络活喜）半衰 期达40小时，可保护高血压靶器官免受损伤，药 佳但价贵。长效还有拉西地平（lacidipine）等。
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卡托普利 (captopril)
【临床应用】
高血压（急性） 充血性心力衰竭
心肌梗死
糖尿病性肾病
【不良反应】
首剂低血压
咳嗽（常见）
高血钾---ADS↓
低血糖
肾功能损伤
妊娠与哺乳
血管神经性水肿
•含－SH 化学结构的 ACE 抑制药的不良反应：
味觉障碍；白细胞减少；皮疹 17
依那普利(enalapril)
浅谈高血压的联合用药
王奕庚 温州医学院附属第二医院
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血压水平的定义和分类
分类
理想血压 正常血压 正常高值 1级高血压（轻） 2级高血压（中） 3级高血压（重） 单纯收缩期高血压 临界收缩期高血压
收缩压 （mmHg）
< 120 < 130 130～139 140～159 160～179
≥180 ≥140
特点：
• 作用比卡托普利强约 10 倍。 • 作用出现较缓慢,维持时间较长,每日
给药 1 次（半衰期为10小时）。
• 对血糖和脂质代谢影响很小。 • 常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性
水肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。
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其他普利
赖诺普利、贝那普利、福辛普利 喹那普利、雷米普利、培哚普利 西那普利等。 共同特点： 1.长效 2.除赖诺普利外，其余都是前体药。
㈢中效：尼群地平（nitrendipine） 疗效确实，价低， 研究潜力大。
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三、 -肾上腺素受体阻断药
-受体阻断药的抗高血压作用主要与其-受体 阻断作用有关： ⑴抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系 统对血压的调节而降低血压(阻断肾β1受体) ⑵或抑制心肌收缩力，减慢心率，使心排出量减少 而降压(阻断心β1受体)
140～149
舒张压 （mmHg）
< 80 < 85 85～89 90～99 100～109
≥110 < 90
< 90 2
高血压:
收缩压>18.7kPa(140mmHg)； 舒张压>12.0kPa(90mmHg) 。
药物治疗目的：
降低血压至正常，减轻临床症状， 减少或防止心、脑、肾并发症，降 低死残率
从12.5mg→25mg张素Ⅰ转化酶抑制药 Angiotensin converting enzyme
inhibitor
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Angiotensinogen
Renin inhibitor
Angiotensin Ⅰ
ACE inhibitor
Angiotensin Ⅱ
AT receptor antagonist
(1)血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制药 : 如卡托普利等。
(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药 : 如氯沙坦、缬沙坦等。 (3)肾素抑制药 : 如雷米克林等。
4.钙拮抗药 如硝苯地平等。
5.血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。
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一线和常用抗高血压药
• 利尿药 • 钙拮抗药 • -受体阻断药 • 血管紧张素转化酶抑制药 • 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 • α１受体阻断药
缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。
常用药物：
普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、 比索洛尔等；
拉贝洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有-及-受体 阻断作用。
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普萘洛尔
口服易吸收，但生物利用度只有25%，且个体差 异大，相差20倍。
优点： 服用方便；半衰期4小时，1-2次/日；价廉。 用法：口服从小剂量开始，每次10mg→最大耐受
量维持但停药时必须逐渐减量。突然停药可使 心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死，血压升 高甚至超过给药前水平。
支气管哮喘、心衰 、心动过缓或房室传导 阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用 -受体阻断药。
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卡维地洛 Carvedilol 阻β ＞阻α
优点： 半衰期长，疗效维持可达24小时；不
影响血脂和血糖，但价贵。 用法：
药物治疗效果：
提高生活质量 延长寿命
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抗高血压药物分类
1.利尿药 如氢氯噻嗪等。
2.交感神经抑制药
(1)中枢性降压药： 如可乐定、利美尼定等。 (2)神经节阻断药 ：如樟磺咪芬等。 (3)去甲肾素能神经末梢阻滞药 : 如利血平、肌乙啶等。
(4)肾上腺素受体阻断药：如普荼洛尔等。
3.肾素 -血管紧张素系统抑制药
AT1 receptor
AT2receptor
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该类药物优点：
1.既可降压减轻心脏负荷;能逆转高血压左室 肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”， 其作用明显。
2.不影响血脂，能增加糖耐量。 3.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干
扰交感神经反射功能，不致直立性低血压， 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性， 停药无反跳现象。
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一、利尿药
①降压机制：早期由于血容量下降；
后期平滑肌细胞内Na+↓→细胞内Ca+↓
②剂量问题：现主张应用小剂量氢氯噻嗪 （12.5mg/次，1次/日）治疗高血压。 超过25mg 降压不增，增不良反应。
③低血钾问题：合用留钾利尿药或ACEI。
④脂质代谢紊乱问题：吲哒帕胺 （寿比山）不良
反应也较少。不引起脂质代谢紊乱。
⑶阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢释放去甲 肾上腺素减少
⑷作用于中枢-受体，改变中枢性血压调节机制而 降压等。
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-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量 及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、 高血压伴心绞痛、焦虑也是应用-受体阻断药 的适应症。
优点：
不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸， 且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦 无明显的耐药性。
该类药物缺点：
咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用。
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卡托普利 (captopril) 第一个
【药理作用】
• 直接抑制 ACE 的作用 • 降压作用起效快，降压持续时间约 8～12h。 • 胰岛素敏感性增高 • 含－SH，有自由基清除作用。 • 降压机制：ACEI→→紧张素Ⅱ↓；缓激肽↑
【体内过程】 口服吸收快 , 生物利用度为75%, 宜在进餐前 1h服用。T1/2 为2h, 在体内消除较快 。