物等
五 常用佐剂
1 铝盐佐剂
铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有 氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于 其生产成本低廉，使用方便，毒性极低。铝盐佐剂是 第一个被批准可用于人的佐剂。
1-1 作用原理
铝盐佐剂是将佐剂与抗原混合,形成凝胶状态,注入 动物体内后形成“贮存库”,这些不溶性颗粒能吸 附、分散抗原物质,增加抗原表面积,在组织中形成 一个富含巨噬细胞的肉芽肿,延缓吸收。肉芽肿中 的抗原缓慢地渗透到组织中,这样就延长了抗原的 刺激时间,使在正常情况下只能存留数日的抗原保 持达数周之久。
4 改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。
三 理想佐剂的必备条件
• 安全，且无短期及长期的毒副作用。 • 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。 • 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反
应。
• 用较少的免疫剂量即可产生效力。 • 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。
佐剂的分类与作用课件
一 佐剂的发现及其概念
1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生 一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应 答，从而拉开了佐剂使用的序幕。
与抗原同时或预先应用，能够增强机体针 对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反 应类型的制剂
1 为什么要使用佐剂？
可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质 亚单位疫苗的免疫激活作用通常 较弱，不足以刺激机体产生足够 的抗体，因此通常在疫苗制剂中 加入佐剂
• 单磷酰脂质A(MLA) MLA是一种毒性较低的具有佐剂活性的脂多糖衍生
物。
• 霍乱毒素(CT) 霍乱毒素是由霍乱弧菌分泌的分子量为84KD的一种不耐
热肠毒素,增强弱免疫原的免疫原性。
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
• 1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A及胆固醇按 1：
或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前 兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。
3 微生物佐剂
• 短小棒状杆菌(CP) 由CP经加热或甲醛灭活制成,为非特异性免疫增强
剂,对机体毒性低,没有明显的副作用。
• 卡介苗(BCG) 最常用的微生物佐剂之一原是用来预防结核病的疫苗,在
预防儿童结核病方面功效显著。
• 胞壁酰二酞(MDP)及其衍生物 MDP的成分是N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-
异谷氨酰胺,有很强的佐剂活性。被认为是最有发展前途的佐剂之一。
• 细菌脂多糖(LPS) LPS可起到多克隆B细胞有丝分裂原的作用,也可促进
巨噬细胞分泌单核因子。LPS由于具有毒性,所以不能直接成为人用疫苗 的佐剂
组成
弗氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成 的一种贮藏性佐剂。
弗氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌 而成。
2-1 作用特点
对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。 FCA 只用于初始免疫,在以后的加强免疫中只用 FIA。 佐剂与抗原的体积一般各占 50 %。 最终所形成的抗原佐 剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。 FCA 能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答。
铝盐佐剂和油包水乳剂是典型的短期贮存库,这种类型的抗原包裹于注射 部位,因此不会由于肝脏的清除作用而丢失。
2-2 副作用
皮下注射时，可在注射部位引起强烈的炎症和溃疡
2-3其他油性佐剂
• 佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明
安全有效.
• 白油Span佐剂 是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80
1-2 铝盐佐剂的种 类
铝化合物沉淀疫苗
铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增并不是一种可以和任何抗原都能形成复合体的佐剂，只
与单独应用抗原相比，抗原与佐 剂联合应用所需的抗原量较少， 机体产生的抗体量较多，并且还 可以减轻免疫耐受
二 佐剂的作用机理
1 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延
长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统。
2 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能 力。 3 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫 应答的效应。
3 作用特点
• ISCOM 可以显著提高 T 细胞的增殖、分化，并诱导多种
亚型 IgG 及特异性抗体的生，引起动物对多种抗原产生高 滴度的抗体应答。
• 具有佐剂和抗原递呈的双重功能。应用于多种细菌、病毒
和寄生虫病的疫苗，具有产生“ 全面” 免疫应答的效力， 可长期增强特异性抗体应答。
• ISCOM能有效地通过粘膜给药，从而可以用于抗呼吸道感
进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。
• 价格低廉。
四 佐剂的分类
• 颗粒性佐剂 如氢氧化铝佐剂 • 非颗粒性佐剂 如细胞因子 • 本身具有免疫原性 如如百日咳杆菌、抗酸
杆菌（结核分枝杆菌）以及革兰阴性杆菌 等
• 本身不具有免疫原性 如氢氧化铝、磷酸钙、
矿物油乳剂、表面活性剂等
• 来源于植物的佐剂，如皂甙和多糖类提取
3 铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后逐渐下降，其原因可 能是铝化合物在一定程度上对巨噬细胞有毒害作用
4 以铝化合物为佐剂的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能
冷冻保存，这两点限制了以铝化合物为佐剂的疫苗的保质期。
2 油性佐剂
弗氏佐剂( FA) 分为 弗氏完全佐剂(FCA) 弗氏不完全佐剂( FIA)
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
• 2 作用方式 ISCOM 能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部
位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递 呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通 过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活 CD4+T细胞和CD8+T细胞