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病例对照研究采用匹配的目的
提高研究效率，表现为每一研究对象提供 的信息量的增加。
其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹 配的特征或变量必须是已知的混淆因子， 至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不 应匹配。
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匹配过头
匹配过头：把与结局变量关联性很强的独
立变量作为匹配因素或条件，从而低估了 真实病因的作用，称为匹配过头。因为一 个因素一旦作为匹配条件，就不可能作为 与疾病有关的因素加以分析。
1:1匹配设计 1:R配比病例对照研究设计
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样本大小计算公式
1 非匹配设计病例数与对照数相等时每组 所需人数
N 2 pq (zα zβ ) 2
cc cd
d
Exposure Non-exposure
Exposure Non-exposure
Time
Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
合计 a+b c+d N
5
特点 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从 “果”→“因” 4、通常不能够确证因果关联
（二）根据研究目的选择对照形式 1、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹 配； 2、根据提供研究用的病例数量； 3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。
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病例和对照的来源和选择
Hospital-based case control study Community -based case control study
病例对照研究
Case control study
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讲课提纲
第一节 病例对照研究的基本原理 第二节 病例对照研究的设计类型 第三节 病例对照研究实例 第四节 病例对照研究的实施 第五节 病例对照研究的数据整理与分析 第六节 病例对照研究中的偏倚及其控制 第七节 病例对照研究实施中应注意的问题 第八节 病例对照研究的优缺点 总结
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病例的选择
①从医院病人选择 优点：诊断正确、获取方便、
对象合作、信息较可靠 缺点：入院率偏倚、代表性差 ②从某特定人群选择病例 优点：代表性强 缺点：不易获得
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原则
• 诊断标准 • 最好是新发病例 • 尽最大限度收集某地医院或社区的所有病例
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对照选择的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该
2、假定暴露造成的相对危险度（RR）。可通过既往研 究或查阅文献获得 RR↑ → 样本量↓
3、要求的显著性水平，即第一类错误α α↓ → 样本量↑
4、要求的把握度，即1-β 1-β↑ → 样本量↑
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样本大小计算公式
非匹配设计病例数与对照数相等时每组所需人 数
非匹配设计病例数与对照数不相等时每组所需 人数
匹配方式
频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好 一组病例之后，在选择对照组时要求其某 些特征或变量的构成比例与病例组的一致 （即在两组的总体分布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类 似分层抽样。如病例组中男女各半，65岁 以上者占1/
个体匹配：就是以病例和对照的个体为单 位进行匹配。选择少数几个特征或变量方 面与病例一致的一个或几个对照者组成一 个计数单位或计数和分析单位。一个病例 匹配一个对照的（即1:1匹配）一般称为配 对。
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第二节 病例对照研究的设计类 型
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病例与对照不匹配
在病例和对照人群中，分别抽取一定量的 研究对象，一般对照数目应等于或多于病 例人数。
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病例与对照匹配
匹配（matching）就是要求对照组在某些 因素或特征上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰。 如以年龄做匹配因素。
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巢式病例对照研究
1992年Ross报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素 生物学标志关系的巢式病例对照研究的结果，在 18244名中年男性队列中发现22例肝癌，每例配5 或10个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲 霉素B1及代谢产物和DNA加成物的OR值为2.3-6.2， 经调整混杂因素后，OR值为3.8。这是至今关于 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。
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衍生类型
巢式病例对照研究
将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。
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巢式病例对照研究
运做开始是按照队列研究的方式进行：选择一队 列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满 足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病 例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出 现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一 队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹 配病例对照研究处理。
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第三节 病例对照研究实 例
年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系
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第四节 病例对照研究的实施
一、复习文献，提出假设 二、明确研究目的，选择适宜的对照形式 三、病例和对照的来源和选择 四、获取研究因素信息
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（一）提出假设 根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结 合文献资料，提出疾病的病因假设。
病者 2、对照的一一定个是随未机患样所本研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病 3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研
究疾病的病因相同 4、注意研究因素以外其它因素的均衡性 5、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理
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★ 样本含量的估计
决定因素
1、人群中暴露者的比例。如人群中吸烟的比例 比例↑ → 样本量↓
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第一节 病例对照研究的基本原
概念
理
病例对照研究是一种常用于探索病因的分析性流行 病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群(病例
组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往
暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率 的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。
设计原理
aa ab b