HR PFS
0.48 0.61 0.49 0.30 0.16 0.37 0.58 0.28
Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013
肿瘤病理的分子检测
分子病理常用检测技术
Taqman-ARMS（与国际获批的技术相当） DNA测序（基因突变检测的金标准技术）
NGS FISH
2
相关的信号通路 ----PI3K-AKT (AKT) 信号通路
PTK=protein tyrosine kinase
相关的信号通路----Ras-Raf-MEK-ERK (MAPK)信号通路
耐药突变
敏感突变
EGபைடு நூலகம்R基因突变位 点靶向药物：易瑞沙，特罗凯
检测：定量PCR或测序。
八项随机研究奠定了EGFR-TKI在 EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位
研究
IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJGSG002 OPTIMAL EURTAC LUX-LUNG 3 LUX-LUNG 6
胃癌HER2异质性表达：
部位异质性：胃食管结合部癌(32%)高于胃体(20.9%) 类型异质性：肠型(32.1%)胃癌高于弥漫型胃癌(6%) 肿瘤组织内异质性
MSI/MMR：肠癌预后及5FU疗效预测
微卫星是一种短串联重复序列即DNA重复序列，以1～6个核苷酸为一个单位重复10～60次。 MSI （microsatellite instability，微卫星不稳定性）：由于重复单位的插入或缺失 而造成的微卫星长度的任何改变，出现新的微卫星等位基因。 MSI由MMR （mismatch repair，错配修复基因）缺陷造成。MMR基因（主要是MLH1、MSH2、 PMS2、MSH6）失去功能，导致不能修复DNA复制过程中出现的错配，进而产生MSI表型。 MSI-H（高度微卫星不稳定）见于90%的林奇综合征和10% ~15%的散发性结直肠癌1
检测：定量PCR或测序。
ALK基因重排在NSCLC中…
发生率： 3-7% 临床特点： 少吸（<10包、年）/不吸烟
年轻患者 腺泡或印戒细胞癌
融合特点： 主要与EML4存在 至少9种融合方式，其他IFGALK, KIF5B-ALK 与其他癌基因变异不共存
靶向药物：克唑替尼
临床检测方法：FISH，增强免疫组化，RT-PCR
EGFR history
JCO
20200303
标志小分子靶向药 物治疗时代到来
Prof. Richard of President of ASCO pointed out that “We now need to think about NSCLC as at least 2 distinct types of cancer”.
ORR (%)
71.2 vs 47.3 84.6 vs 37.5 62.1 vs 32.2 73.7 vs 30.7
83 vs 36 58 vs 15 61 vs 22 66.9 vs 23.0
PFS (月)
9.8 vs 6.4 8.4 vs 6.7 9.6 vs 6.6 10.8 vs 5.4 13.1 vs 4.6 9.7 vs 5.2 11.1 vs 6.9 11.0 vs 5.6
1. Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2011,5(3):385-399.
MSI 结直肠癌的病理特征(散发性结直肠癌)
① 散发性结直肠癌多位于近端结肠，易伴发肠内或肠外其他 器官的多发性肿瘤
N (EGFR
m+)
261 42 172 224 154 173 308 364
EGFR突变类型
19Del/L858R + other (8%) 19Del/L858R 19Del/L858R
19Del/L858R + other (6%) 19Del/L858R 19Del/L858R
19Del/L858R + other (11%) 19Del/L858R + other
乳腺癌18–20%呈HER2过表达。过表达主要源于基因扩 增。应用FISH检测。
靶向药物Heceptin仅对HER2扩增的乳腺癌有效准确的 检测HER2有无扩增是临床应用Heceptin的绝对必要条 件，也是成功进行靶向治疗的前题和关键
胃癌基因表达和相关基因的突变
胃癌HER2阳性率10%～38% 胃癌EGFR表达阳性率42%-77.1%（IHC） EGFR基因热点位点突变罕见：0%-2.6% Kras突变率0-10% Braf突变率0-2.3% PIK3CA突变率 6%
ROS1 、 RET基因重排
ROS1重排见于2%肺肿瘤；少吸（<10包、年）/不吸 烟患者；年轻患者；腺癌。临床对克唑替尼敏感。 对EGFR TKIs不敏感。 RET基因融合见于1.3%肺癌，腺癌。
临床检测方法：FISH，RT-PCR
HER2在乳腺癌中…
HER2在乳腺癌中…
HER2扩增与肿瘤发生有关。肿瘤体积大 ,无病生存期 短 ,对CMF等方案耐药, 对蒽环类药物比较敏感,50% 患者为ER或PR阳性。
易瑞沙，特罗凯，凯米娜
EGFR-TKI获得性耐药两个主要原因
➢ MET扩增：克唑替尼， FISH
➢ T790M二次突变： AZD9291,PCR或测序
肺腺癌：基因指导的个体化治疗——药靶图
针对肺腺癌的靶向药物
凡德他尼 舒尼替尼 克唑替尼
阿法替尼
吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼
克唑替尼
瑞戈非尼？MEK抑制剂
KRAS基因突变
肺腺癌15–25%存在KRAS突变，肺鳞癌罕见。
KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一 致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更 差，G12D/G12S突变亚组预后较差，但可从E-TKIs治疗中 获益。这些观察结果还有待进一步验证。2014 ASCO