游离药物浓度与总浓度。
药效部位或效应室浓度与药效 。
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血药浓度个体差异
42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为 300mg时，测得血清苯妥英钠浓度相差很大。
在有效范围内(10~20ug/mL)的仅11例 (26.2%)， 低于10ug/mL的23例 (54.8%)，高于20ug/mL的8例 (19%)，其中有3例超过30ug/mL。
剂量的相关性要好得多。
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剂量-浓度-效应相关性
PK A D D M E
PD
Emax
CE50
C
E
Cf
Ce
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血药浓度与药理效应
相同的血药浓度甚至对不同种属的动物具有极为 相似的药理效应。保泰松的抗炎有效剂量在兔和 人分别为300mg/kg和10mg/kg，相差几十倍，但 是有效血药浓度都在10~20µg/mL之间。
不同的患者对剂量的需求是不同的。
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药物治疗与个体剂量
个体差异：年龄、性别、体重、胖瘦、药物代 谢类型以及其他遗传因素。
药物剂型、给药途径及生物利用度：不同剂型 及给药途径影响药物的吸收，不同厂家的产品， 可因生物利用度的差异而导致体内药量的显著 差异 。
治疗药物监测 与给药个体化
主要内容
治疗药物监测 (TDM)概念 个体化给药 有效血药浓度范围 在什么情况下需要TDM 临床常进行TDM的药物 TDM临床指征的一般原则 血药浓度的解释与给药方案设计
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治疗药物监测
Therapeutic Drug Mornitoring，TDM 在药代动力学PK（或结合药效动力学PD） 原理的指导下，应用现代先进的分析技术(HPLC、 LC-MS、HPCE），测定血液中(或其它体液中)药 物浓度，或同时测定药物效应，用于药物治疗的 指导与评价，设计或调整给药方案，使给药方案 个体化。
个体自身变异较大的药物
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影响血药浓度及药理效应的因素
剂量----------- 血药浓度----------- 药理效应
(1)个体间、内的差异 (1) 个体间、内的差异
(2)药物制剂的差异 (2) 疾病状况
(3)疾病状况
(3) 合并用药
(4)合并用药

(药物相互作用)
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举例
抗高血压药物，血压值本身就是客观而简 便的指标，观察血压下降的程度，即可知药物 作用的强弱及剂量是否合适。
降血糖药、利尿药、抗凝血药等一般不需 测定其血药浓度,而直接测定药效指标。
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在什么情况下不需要TDM
血药浓度不能预测药理作用强度时，测定血 药浓度便毫无意义。
针对每个病人的具体情况制定出给药方案，才可能使药 物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体 化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观 指标(有明显药效指标除外)。
采取反复试验，不断摸索的办法，寻找较好的治疗方案。 这样做不仅费时费力，而且增加了病人发生毒副反应的 机会。
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药物治疗与个体剂量
疾病状况：影响药物处置的重要脏器，如心、 肝、肾等功能的改变，亦影响药物的t1/2及 清除率，同样会影响所需剂量。
合并用药引起的药物相互作用等 。PK、PD 的相互作用。
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TDM的核心是个体化给药
例如，当用氨基糖苷类治疗下尿路感染时， 血药浓度与药效并不相关，而是尿药浓度与 药效相关。此时测定血药浓度就无实质意义。
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在什么情况下不需要TDM
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例1
抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范 围较窄，当过量时亦会引发心律失常。
仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足 未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难 以确定安全有效的剂量。
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例2
通过TDM和给药方案个体化，使癫痫发作的 控制率从47%提高到74%。毒副反应发生率 明显降低。
在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44%，经TDM及给药方案调整后， 中毒率控制在5%以下。
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血药浓度与药理效应
药效与受体部位或效应部位的药物浓度呈正比。 直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事，目前尚
无法做到 。 血药浓度间接地反映了药物在组织及受体部位的浓度。 药物的药理作用与血药浓度之间的相关较之与每日总
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在什么情况下不需要TDM
在临床上，并不是所有的药物或在所有的 情况下都进行TDM。
血药浓度只是药效的间接指标。 当药物本身具有客观而简便的效应指标时， 就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总 是优于血药浓度监测。
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TDM定位及目的
临床医学分支 临床药理学 临床药学 通过个体化用药，提高药物治疗水平，
达到临床安全、有效、合理用药。
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TDM与药物治疗
药物选用不当非TDM范畴
临床诊断与药理学(药物治疗学)
传统的药物治疗方案是推荐的平均剂量给药， 其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则 未能达到预期的疗效，而有一些却出现了毒性 反应。
(药物相互作用)
(5)病人的依从性
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血药浓度与药理效应
将血药浓度作为一个指标来指导临床用药具有重要 的意义。
但是有些药物血药浓度的变化与药效关系的时间性 不一致。
常见于有滞后作用的药物（hit and run drugs） ，如单胺氧化酶抑制剂、阿司匹林（抑制血小板） 、某些抗胆碱酯酶药、抗肿瘤药物，由于药物不可 逆的破坏或灭活靶组织内的受体或酶，在血药浓度 降至阈浓度以下后药效仍然维持数日甚至数周。